药物组织度和STAT3调制作为性结肠炎中托法西替尼响应的决定因素
Bram Verstockt1,2, Dahham Alsoud2, Joep van Oostrom3
1Department of Gastroenterology and Hepatology, University Hospitals Leuven, KU Leuven, Leuven, Belgium.
组织中tofacitinib水平高于血清,与性结肠炎治疗反应相关. 组织中pSTAT3的减少表明有效性,而RNA测序揭示了非响应者的途径.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 简氏激酶抑制剂 (JAKi) 代表了炎症性肠病 (IBD) 的先进疗法.
- 药理动力学-药理动力学 (PK-PD) 概况和JAKi的组织水平影响,如托法西替尼,需要进一步调查.
- 了解组织药物度对于优化IBD治疗至关重要.
研究的目的:
- 调查组织和血清托法西提尼布水平与性结肠炎 (UC) 治疗疗效之间的相关性.
- 探索分子机制,包括pSTAT3水平和基因表达,与UC患者的托法西提尼布反应相关.
- 确定对托法西提尼布无反应者的潜在生物标志物和治疗点.
主要方法:
- 对30名耐药UC患者进行前性研究,这些患者接受了托法西提尼布治疗.
- 采集组织活检和血清样本用于药理动力学分析,使用液态染色体质谱法.
- 组织样本的RNA测序和细胞因子分析分析分子反应,并与药物水平和临床结果相关联.
主要成果:
- 托法西提尼布的组织度明显高 (25倍) 于血清水平,与疗效相关.
- 与16周不响应者相比,在响应者中观察到更高的组织药物暴露.
- 托法西替尼降低了化STAT3 (pSTAT3) 水平,特别是在响应者中,RNA测序确定了与药物水平和JAK-STAT信号传递相关的途径.
结论:
- 组织托法西提尼布水平对于预测UC治疗疗效至关重要.
- 组织中的pSTAT3水平降低可能作为托法西替尼疗效的生物标志物.
- RNA测序突出了潜在的生物标志物和治疗点,以改善托法西替尼不响应患者的治疗结果.
更多相关视频
10:21Mechanistic Insight into the Development of TNBS-Mediated Intestinal Fibrosis and Evaluating the Inhibitory Effects of Rapamycin
Published on: September 12, 2019
08:20In Vitro Differentiation of Human CD4+FOXP3+ Induced Regulatory T Cells (iTregs) from Naïve CD4+ T Cells Using a TGF-β-containing Protocol
Published on: December 30, 2016
相关概念视频
Drugs for Treatment of Ulcerative Colitis in IBD
Drugs for Treatment of Crohn's Disease in IBD Using Biologic Agents: Anti-TNF
Drugs for Treatment of Crohn's Disease in IBD Using Immunomodulatory Agents
Drugs for Treatment of Crohn's Disease in IBD Using Glucocorticoids
Inflammatory Bowel Disease III: Diagnostic Studies and Management I-Nutritional Therapy
Diagnostic studies
A colonoscopy is the definitive screening test, distinguishing ulcerative colitis from other colon diseases with similar symptoms. During a colonoscopy test, inflamed mucosa with exudate ulcerations can be observed, and biopsies are taken to determine the histologic characteristics of the...
Inflammatory Bowel Disease IV: Pharmacological Management
Pharmacologic...
