甲基马洛尼尔-CoA突变酶的Arg108Cys变体:基于分子动力学和对接的墨西哥人口的临床影响
Marcela Vela-Amieva1, Timoteo Delgado-Maldonado2, Enrique Ortega-Valdez1
1Laboratorio de Errores Innatos del Metabolismo y Tamiz, Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México 04530, Mexico.
International journal of molecular sciences
|April 17, 2025
概括
甲基酸血症 (MMA) 是一种严重的遗传性疾病. 在MMUT基因中的p.(Arg108Cys) 变异导致甲基-CoA突变酶的显著结构变化,导致墨西哥患者的高死亡率.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 甲基马龙酸血症 (MMA) 是一种严重的遗传代谢障碍.
- 在MMUT基因中的致病变异通过影响甲基-CoA突变酶 (MUT) 酶引起MMA.
- 在墨西哥MMA患者中,p.(Arg108Cys) 变种很普遍,但其结构性影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了描述MMA患者的临床表现,他们对p.(Arg108Cys) MMUT变种具有同位素.
- 通过计算预测p.(Arg108Cys) 变异对MUT酶的结构和功能后果.
主要方法:
- 分析了六名同卵性MMA患者的医疗记录.
- 分子动力学模拟 (MDS) 和对接以分析MUT酶的结构变化.
- 变种MUT结构与野生类型 (Wt) 酶的比较.
主要成果:
- 患者表现出严重的早期发病MMA,有食困难,昏迷和神经发育延迟,死亡率为83%.
- 这种p.(Arg108Cys) 变异在MUT酶的催化域和基质结合中引起了显著的结构变化.
- 对二分化接口的分析显示了区域增加和氨基酸参与二分体形成的变化.
结论:
- NM_000255.4:c.322C>T (p.(Arg108Cys)) MMUT变种与墨西哥患者的严重MMA结局有关.
- 该变种诱导了MUT结构的实质性拓变化,影响了酶功能和二元化.
- 需要进一步的ex vivo研究来验证这些预测的功能影响.
