阿皮克萨班通过阻断先进的甘氨酸终端产品-受体轴来抑制实验性糖尿病病的进展
Takanori Matsui1, Ami Sotokawauchi2, Yuri Nishino3
1Department of Bioscience and Biotechnology, Fukui Prefectural University, Eiheiji 910-1195, Japan.
阿皮克萨班治疗通过减少氧化应激和炎症来改善糖尿病大鼠的损伤,而不会影响血糖或脂质水平. 这表明阿皮克萨班在治疗糖尿病病中的潜在治疗作用.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 糖尿病可显著增加血栓栓塞的风险.
- 作为直接的XA因子抑制剂的阿皮克萨班对糖尿病病的影响尚不清楚.
- 糖尿病病是一种主要的并发症,其特点是损伤.
研究的目的:
- 在1型糖尿病大鼠模型中研究阿皮克萨班对损伤的影响.
- 探索阿皮克萨班可能影响糖尿病病进展的机制.
主要方法:
- 在Wistar大鼠中使用链毒素建立了一种1型糖尿病模型.
- 糖尿病和对照大鼠被用或不用阿皮克萨班治疗了8周.
- 分析包括生物化学测定,基因表达 (RT-PCR) 和组织的形态检查.
主要成果:
- 阿皮克萨班没有改变血糖或脂质配置,但在糖尿病脏中显著降低了先进的糖化终产物 (AGEs),AGE受体 (RAGE),氧化应激标志物 (8-OHdG,NADPH氧化酶活性) 和炎症标志物 (MCP-1,VCAM-1).
- 治疗阿皮克萨班减弱了益菌因子 (TGF-β,CTGF,纤维素素) 的上调,降低了损伤标志物 (KIM-1,Mac-3),降低了白色素尿.
- 尿中的KIM-1水平与AGE和8-OHdG有显著的正相关性,表明它们在损伤中的作用.
结论:
- 阿皮克萨班改善了链毒素诱导的1型糖尿病大鼠的损伤.
- 保护作用似乎通过抑制AGE-RAGE-氧化应激通路和减少炎症和纤维化而得到介导.
- 这些发现表明,阿皮克萨班可能具有超出糖尿病病抗凝药的治疗潜力.
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