MSI测试方法及其异质性在预测结肠直肠癌免疫疗法反应中的作用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 生物标志物 生物标志物

背景情况:

• 微卫星不稳定性 (MSI) 是结直肠癌 (CRC) 免疫疗法选择的关键生物标志物.
• 评估MSI/dMMR测试方法和瘤异质性对于预测治疗反应至关重要.
• 在BLOOMSI试验 (NCT06414304) 中,研究了这些因素在免疫治疗前的CRC患者中.

研究的目的:

• 评估不同MSI/dMMR测试方法对免疫治疗结果的影响.
• 分析基线瘤异质性的作用,包括MSI克隆性,用于预测治疗反应.
• 确定CRC患者免疫疗法不响应的预测因子.

主要方法:

• 观察前性试验 (BLOOMSI) 招募了30名MSI/dMMR+CRC患者.
• 局部MSI/dMMR测试与中央PCR/IHC分析的比较.
• 基线FFPE组织和液体活检 (LB) 的下一代测序 (NGS) 分析.
• 量化MSI分析以评估MSI的克隆性.

主要成果:

• 在ITT人群中,目标响应率 (ORR) 为50%.
• 当地和中央dMMR/MSI测试之间的一致性为81%.
• 在FFPE和LB中MSI的克隆性独立预测了进展 (HR 0.63,p=0.0487;HR 3.05,p<0.00001).
• 在IHC/PCR结果不一致的患者中,ORR为0%,在低NGS/LB-ORR患者中为25%.

结论:

• 基线MSI测试方法和瘤异质性影响CRC的免疫治疗结果.
• MSI 克隆性是进展的重要预测因素,有可能识别非响应者.
• 建议基于基线特征选择免疫疗法不响应患者的策略.