mtDNA/RNA通过M1巨细胞极化促进的IFN-β-依赖性炎症反应增强了辐射诱导的abscopal效应
Yuting Gao1, Boyi Yu2, Linjing Li2
1Institute of Modern Physics, Chinese Academy of Sciences, Lanzhou 730000, China; School of Life Sciences, Northwest Normal University, Gansu Province, Lanzhou 730070, China.
International immunopharmacology
|April 17, 2025
概括
辐射诱导的abscopal效应 (RIAE) 涉及线粒体DNA和RNA激活免疫通路以产生IFN-β. 这促进了抗瘤反应,高LET碳离子显示出比X射线更大的有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 辐射生物学 辐射生物学
背景情况:
- 辐射诱导的腹膜效应 (RIAE) 抑制了远处的瘤,但其机制尚不清楚.
- 自会通过调节线粒体DNA (mtDNA) 和干扰素-β (IFN-β) 生产来影响RIAE.
- 在RIAE中IFN-β的下游途径需要进一步调查.
研究的目的:
- 阐明由mtDNA/RNA和IFN-β介导的RIAE的机制.
- 研究IFN-β在瘤微环境中的巨细胞两极分化中的作用.
- 为了比较高LET碳离子与低LETX射线在诱导RIAE方面的疗效.
主要方法:
- 在放射后的瘤细胞中分析mtDNA和mtRNA的积累.
- 对cGAS-STING和RIG-I-MAVS通路激活的评估.
- 通过STAT1激活评估IFN-β的产生和巨细胞极化 (M1表型).
- 通过高LET碳离子和低LETX射线诱导RIAE的比较.
主要成果:
- 放射治疗 (RT) 诱导了乳腺瘤细胞中的mtDNA和mtRNA积累.
- mtDNA/mtRNA激活了cGAS-STING和RIG-I-MAVS通路,协同增加了IFN-β的产生.
- 在非辐射瘤中,IFN-β通过STAT1激活促进了M1巨分化.
- 高LET碳离子在诱导IFN-β和巨细胞极化方面比低LETX射线更有效.
结论:
- mtDNA/RNA和IFN-β是RIAE的关键媒介.
- 在乳腺癌中,IFN-β是增强放射治疗免疫性的一种潜在目标.
- 高LET辐射可能更有效地引起RIAE.
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