LILRB2阻断促进了巨细胞再极化,并增强了T细胞介导的抗瘤免疫力
Des C Jones1,2, Lorraine Irving3, Rebecca Dudley4
1ICC, Early Oncology R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK desjones@hotmail.com.
Journal for immunotherapy of cancer
|April 17, 2025
概括
抗LILRB2抗体AZD2796将免疫抑制性巨细胞重新编程到一种促炎状态. 这增强了T细胞的抗瘤反应,减少了瘤的生长,提供了有前途的癌症治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 像抗PD-1这样的免疫检查点抑制剂 (ICI) 已经推进了癌症治疗,但由于免疫抑制瘤微环境 (TME) 而面临挑战.
- 与瘤相关的巨细胞 (TAMs) 促进TME免疫抑制并抑制T细胞活性.
- 在TAMs上的白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2 (LILRB2) 是一种抑制受体,有助于免疫抑制.
研究的目的:
- 开发和评估AZD2796,一种新型抗LILRB2抗体,旨在抵消TAM介导的免疫抑制.
- 评估AZD2796对TAMs转向一种促炎性表型的再极化能力.
- 调查AZD2796作为单一治疗和与抗PD-1疗法联合治疗固体瘤的疗效.
主要方法:
- 使用单B细胞封装免疫复制技术识别抗LILRB2抗体.
- 在体外评估AZD2796对巨细胞前炎性反应的影响.
- 在共同培养试验中对AZD2796对T细胞中介细胞毒性和人性化小鼠模型中的瘤生长的影响的评估.
主要成果:
- AZD2796成功地将巨细胞的分化从免疫抑制的表型转移出来,增强了它们的炎症前驱功能.
- 当与PD-1阻断结合时,AZD2796显著提高了T细胞抗瘤活性.
- 用AZD2796单疗法在临床前人性化小鼠模型中显示出瘤生长的减少.
结论:
- AZD2796通过准LILRB2-介导的免疫抑制,显示出作为一种新型抗癌疗法的潜力.
- AZD2796可以与现有的基于T细胞的免疫疗法协同作用,例如抗PD-1抗体.
- 通过LILRB2阻断重新极化TAM是一种可行的策略,可以增强抗瘤免疫力.
