通过ROS/Ca2+/AMPK通路调节ZO-2的表达和定位,Rotenone可以抑制骨肉瘤转移

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症转移研究 癌症转移研究

背景情况:

• 在骨髓瘤 (OS) 中的肺转移显著恶化了患者的预后.
• 轮具有抗癌性质,但其在OS转移中的作用和机制尚未被探索.
• 这项研究调查了Rotenone对OS转移的潜在治疗应用.

研究的目的:

• 为了阐明Rotenone在骨髓瘤中的抗转移作用.
• 研究涉及ROS/Ca2+/AMPK/ZO-2通路的潜在分子机制.
• 在临床前的OS转移模型中评估Rotenone的疗效.

主要方法:

• 西部斑块,Transwell和伤口愈合试验评估了转移和上皮-介质细胞过渡 (EMT).
• 流细胞计测量了细胞内ROS和Ca2+水平.
• 免疫光 (IF) 和共免疫沉 (Co-IP) 检查了ZO-2局部化和AMPK相互作用.

主要成果:

• 轮胺诱导的ROS增加了细胞内Ca2+,激活AMPK和ZO-2核转位,促进EMT.
• 抑制ROS的产生逆转了这些影响,抑制了AMPK的活性.
• ZO-2 knockdown 降低了 Rotenone 的抗转移作用,而 Rotenone 提高了 p-AMPK 和 ZO-2,抑制了 EMT 和肺转移 *in vivo*.

结论:

• 轮在骨髓瘤中显示出显著的抗转移效应.
• ROS/Ca2+/AMPK/ZO-2通路调解了罗对OS转移的作用.
• 轮在预防骨髓瘤转移方面表现有前途.