短链脂肪酸调节抗ROR1 CAR T细胞功能和消耗在肠道腺癌芯片模型中的消耗
Valentin D Wegner1, Adrian Feile1, Miriam Alb2,3
1Institute of Biochemistry II, Jena University Hospital, 07747, Jena, Germany.
Advanced healthcare materials
|April 18, 2025
概括
像 propionate 和 butyrate 这样的短链脂肪酸 (SCFA) 可以通过促进 T 细胞耗尽和降低抗瘤活性来阻碍嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗对表达 ROR1 的癌症的有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 微生物组研究的研究.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法是一种有前途的癌症治疗方法.
- 受体氨酸激酶类孤儿受体1 (ROR1) 是各种恶性瘤的一个新目标.
- 来自微生物群的短链脂肪酸 (SCFA) 可以影响免疫反应.
研究的目的:
- 调查SCFA对抗ROR1CAR T细胞疗效的影响.
- 利用人类肠道腺癌在芯片上的模型来模拟瘤微环境.
- 阐明SCFA调节CAR T细胞功能的机制.
主要方法:
- 采用人类肠道腺癌芯片模型.
- 评估CAR T细胞透,细胞毒性和细胞因子释放.
- 分析T细胞表型,基因表达 (FoxP3,RORγt) 和免疫检查点标记 (PD-1,TIM-3).
- 评估SCFA (propionate,butyrate,acetate,pentanoate) 对T细胞功能和瘤微环境的影响.
主要成果:
- 酸和丁酸抑制了抗ROR1CAR T细胞透,细胞毒性和细胞因子释放.
- 这些SCFA促进了调节性T细胞表型,通过抑制组织素脱乙酶活性和上调FoxP3和RORγt.
- 酸和丁酸盐增加了PD-1和TIM-3的表达,表明T细胞疲劳.
- 乙酸和酸促进了T助手17的炎症性表型.
- SCFA 显示了对细胞因子生产和T 细胞功能的剂量和时间依赖性影响.
结论:
- 酸,特别是酸和丁酸,可以负面调节抗ROR1 CAR T细胞功效.
- 这些机制包括促进T细胞枯竭和转向调控性T细胞.
- 微生物群衍生代谢物是优化CAR T细胞疗法的关键因素.
- 了解SCFA影响对于开发提高ROR1阳性癌症中CAR T细胞治疗结果的策略至关重要.
