海马周神经网络退化确定了前额外和条状回路,这些回路与马尔莫塞特类精神分裂症类似的变化有关

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 灵长类动物模型
• 精神分裂症研究 精神分裂症研究

背景情况:

• 精神分裂症涉及前海马 (aHipp) 过度活跃和轨道前皮层 (OFC) 功能障碍.
• 海马周神经网络 (PNN) 退化的动物模型复制了Hipp的过度活动,但缺乏类似人类的前额叶皮层同质性.
• 需要进行翻译性研究,以了解PNN在类似人类的大脑电路中的作用.

研究的目的:

• 为了研究Hipp PNN降解是否会改变Hipp-striatal和Hipp-OFC电路.
• 为了确定PNN降解的马尔莫塞特模型是否表现出与精神分裂症相关的神经化学和行为变化.

主要方法:

• 使用微透析和[18F]-fluoro-l-dihydroxyphenylalanine正子发射断层扫描在海.
• 在OFC中评估了纹状区域的多巴胺合成和多巴胺/诺亚丁上腺素水平.
• 使用安非他命诱导活动测试和概率歧视学习任务评估行为变化.

主要成果:

• 在关联性条纹体中观察到多巴胺合成的增加以及OFC中多巴胺/诺阿德林的升高,与精神分裂症的发现一致.
• 马尔莫塞特在安非他命挑战测试中表现出较高的活动.
• 损伤的概率歧视学习表明了目标导向行为的丧失,与OFC/状功能障碍有关.

结论:

• 在灵长类动物中,前海马PNN降解足以诱导条状和前额外功能障碍.
• 这些发现为研究与海马体PNN相关的精神分裂病理学提供了一个灵长类模型.
• 这项研究将aHipp PNN完整性与目标导向行为和与精神分裂症相关的前额前回路联系起来.