在小鼠中通过代谢学和网络毒理学解码凝素诱导的神经毒性
Jinxiao Zhai1, Hui Yan2, Minghao Liu3
1College of Forensic Medicine, Hebei Medical University, Hebei Key Laboratory of Forensic Medicine, Collaborative Innovation Center of Forensic Medical Molecular Identification, Shijiazhuang 050017, China; College of Forensic Medicine, Jining Medical University, Jining 272067, China.
概括
格尔塞尼辛是一种来自Gelsemium elegans的有毒化合物,通过破坏能量代谢,特别是马酸盐-酸盐穿,引起神经毒性. 这项研究确定了Gelsenicine中毒诊断的关键生物标志物.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 网络药理学 网络药理学
背景情况:
- 吉尔塞尼辛是Gelsemium elegans的有毒成分,具有强大的神经毒性,但其分子机制尚不清楚.
- 错误地摄入Gelsemium elegans会导致中毒事件,突出需要了解Gelsenicine的毒性作用.
研究的目的:
- 阐明凝素诱导的神经毒性的机械网络.
- 整合代谢学,网络毒理学,分子对接和实验验证,以全面理解.
主要方法:
- 在小鼠中进行急性口服毒性测试,以确定LD50和组织病理变化.
- 在血清,海马体和长髓上进行非向代谢,以确定差异化代谢物和途径.
- 网络毒理学以确定核心目标,通过分子对接和RT-qPCR进行验证.
主要成果:
- 格尔森辛的口服LD50为1.82mg/kg,并引起神经毒性损伤.
- 代谢分析显示了能量代谢途径的显著变化,以酸盐-酸盐 (MAS) 穿为中心.
- 确定了酸盐,谷氨酸和酸盐作为核心代谢物和潜在的生物标志物;验证了对GLUD1,MDH,GOT和ME等关键目标的干扰.
结论:
- 格尔森辛的神经毒性源于与MAS相关的多种能量代谢途径的扰乱.
- 这些发现为凝素的毒性作用和临床和法医应用的潜力提供了新的见解.
