局部控制释放稳定单克隆抗体

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 药物输送系统 药物输送系统
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 是有效的治疗药物,但在局部传递到难以到达的组织方面面临挑战.
• 目前的长效释放 (LAR) 系统在持续,稳定的mAb传递,低初始爆发释放和注射能力方面扎.
• 针对诸如湿与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 和多形质母细胞瘤 (GBM) 等疾病,需要改善局部和持续的mAb暴露.

研究的目的:

• 开发一种新的,可注射,可生物降解的聚合物基系统,用于长期,可控释放单克隆抗体 (mAbs).
• 克服现有的LAR系统在提供结构稳定和免疫反应性mAbs与最小的爆发释放方面的局限性.
• 在临床前模型中证明这个平台在治疗湿 AMD 和 GBM 的有效性.

主要方法:

• 开发了一种结合配方,微缩和封装的新工艺,以稳定mAbs.
• 采用聚乳合糖酸 (PLGA) 作为长效释放系统的可生物降解聚合物.
• 加入了pH和孔隙修饰剂和一种新的PLGA涂层来控制药物释放和透压力.

主要成果:

• 开发的系统成功地稳定了mAbs,并在体内持续释放数月.
• 该平台展示了低初始爆发释放和受控的药物暴露.
• 植入物的单次局部注射在湿性AMD和GBM的动物模型中显示出长期的疗效.

结论:

• 已经开发了一个可通用的注射可生物降解的PLGA植入平台,用于局部特定,长期,缓慢和连续释放稳定单克隆抗体药物.
• 该平台符合控制的mAb输送的关键基准,为局部抗体治疗提供了改进的治疗选择.
• 该平台的进一步开发有可能治疗一系列易于局部抗体的疾病,包括湿性AMD和GBM.