早期α-synuclein聚合会降低皮质地板酸盐驱动和突触密度
Charlotte F Brzozowski1, Harshita Challa2, Nolwazi Z Gcwensa2
1Department of Neurology, Killon Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA; Department of Pharmacology and Therapeutics, Center for Translational Research in Neurodegeneration, and Fixel Institute, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA.
帕金森病 (PD) 和患有莱维体的痴呆症 (DLB) 涉及α-synuclein (α-syn) 聚合物. 这项研究表明,在多巴胺神经元损失之前,由于α-syn病理,皮层-状突触的早期损失.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 病理学 病理学 病理学
- 突触性可塑性 突触性可塑性
背景情况:
- 神经元α-synuclein (α-syn) 含有是帕金森病 (PD) 和患有勒维体痴呆症 (DLB) 的关键标志物.
- α-Syn 病理影响到向条纹体投射的皮质神经元,影响基底质回路.
研究的目的:
- 研究α-syn病理在显著的多巴胺神经元损失之前对皮质-状突触的早期影响.
- 了解诱导的α-syn聚合如何影响纹状体中的突触功能和结构.
主要方法:
- 预先形成的α-syn纤维素 (PFF) 注入条形体,以诱导皮层状神经元中的内源性α-syn聚合.
- 状脊柱投射神经元 (SPN) 的电生理记录来测量谷氨酸释放.
- 扩展显微镜,共聚焦显微镜和Imaris重建来量化突触位置 (VGLUT1+/Homer1+).
- 免疫阻塞测试用于评估突触前蛋白质表达 (VGLUT1,VAMP2,Snap25).
主要成果:
- 在使用PFF诱导的α-syn聚合物的小鼠中观察到引起的皮质地质谷氨酸释放和突触释放部位的显着减少.
- 定量检测显示,皮质三角质突触的早期损失 (突触位置密度).
- 在带有α-syn聚合物的小鼠的条形体中发现了前突触蛋白VGLUT1,VAMP2和Snap25的减少.
- 与未受影响的突触相比,具有α-syn聚合物的突触子集显示出扩大的体积.
结论:
- 这项研究表明,在具有α-synuclein含义的小鼠中,皮质-状突触的早期损失.
- 这种突触损失可能会导致PD和DLB中观察到的基底质回路受损.
- 这些发现强调了突触功能障碍是α-synucleinopathies的早期事件.
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