在批和 perfusion 生物反应器中暂时的银河糖-供应调节了 UDP-银河糖池,以提高 mAb 糖化同质化的同质性

科学领域:

• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
• 过程分析技术 (PAT) 是一种分析技术.

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 是关键的生物治疗药物,N-链接糖化是关键的翻译后修饰,影响其疗效和稳定性.
• 目前对糖化控制的理解往往依赖于最终产品分析,限制实时过程优化.
• 了解生物加工过程中糖化如何演变的时间理解对于开发综合工艺模型和实现产品均性至关重要.

研究的目的:

• 调查特定营养料介质添加剂和食时间对Trastuzumab生物类似物N-糖化途径的影响.
• 建立对 mAb 糖形成分的时间理解,以应对实时生物制造工艺变化.
• 评估使用N-GLYcanyzer PAT用于控制糖化酶的近实时监测的实用性.

主要方法:

• 利用N-GLYcanyzer的过程分析技术 (PAT) 进行近乎实时的糖形式监测.
• 在料批量和 perfusion 两种模式下操作的基板规模生物工艺.
• 研究了营养料添加剂 (银,) 和食时间对Trastuzumab N-glycosylation的影响.

主要成果:

• 发现特拉斯图祖马布终端银河化对介质养时间和细胞内核酸糖池敏感.
• 时间分析显示,在缺乏葡萄糖的食批次条件下,增加了理想的单双银河糖占用糖形式的产生.
• 在营养有限的料批和非营养有限的 perfusion 生物工艺条件之间观察到可比的 galactosylation 概况.

结论:

• 实时监测mAb糖形式,为生物处理期间的糖化动态提供了宝贵的见解.
• 关键细胞培养营养素的战略养可以调节N-糖化,以提高产品质量.
• 这种方法支持通过改善料批量和 perfusion 系统的工艺控制来开发更同质的生物制品.