在Shank3小鼠中,依赖年龄的皮质过度连接性通过麻醉被逆转
Elena Montagni1,2, Manuel Ambrosone3,4,5, Alessandra Martello3,5,6
1Neuroscience Institute, National Research Council, Pisa, Italy. montagni@lens.unifi.it.
Translational psychiatry
|April 19, 2025
概括
自闭症谱系障碍 (ASD) 涉及大脑网络功能障碍. 这项对Shank3b小鼠的研究表明,麻醉影响功能连接 (FC) 检测,突出了潜在治疗的清醒状态的早期皮质变化.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发育神经科学的发展神经科学.
- 自闭症谱系障碍 研究研究
背景情况:
- 大脑网络功能障碍,特别是功能连接 (FC) 的改变,越来越多地被认为是自闭症谱系障碍 (ASD) 的神经生物学基础.
- 现有的对ASD小鼠模型中FC的研究主要使用麻醉下的成年受试者,忽视了年龄和大脑状态对网络改变的影响.
研究的目的:
- 纵向研究年龄和大脑状态 (清醒与麻醉) 对Shank3b小鼠自闭症模型中的皮质功能连接性的影响.
- 确定与ASD相关的早期皮质网络改变及其作为治疗点的潜力.
主要方法:
- 利用广场成像来监测Shank3b+/- (模型) 和Shank3b+/+ (对照) 小鼠的皮质活动.
- 在三个年龄段 (P45,P90) 进行了纵向评估,涉及三个大脑状态:清醒,轻度麻醉和深度麻醉 (异氨酸).
主要成果:
- Shank3b+/-小鼠从幼年到成年阶段呈现出渐进的皮层超连接性,从皮层扩展到整个背皮层.
- 功能连接性改变的严重程度显著依赖于大脑状态,在清醒的小鼠中更明显,在麻醉下减少.
结论:
- 麻醉显著影响了与自闭症相关的功能连接性改变的检测,强调在ASD研究中需要考虑大脑状态.
- 在Shank3b小鼠中确定了早期皮质功能障碍的网络,这表明它是自闭症非侵入性转化治疗的潜在目标.
