在瘦小鼠中,Cth/Mpst双重切除导致早期发病的脂肪肝疾病
Antonia Katsouda1, Maria Markou2, Dimitrios Valakos3
1Clinical, Experimental Surgery and Translational Research Center, Biomedical Research Foundation of the Academy of Athens, Athens, Greece; Division of Cardiovascular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, United Kingdom.
Redox biology
|April 20, 2025
概括
通过CTH和MPST酶产生硫化 (H2S) 对于预防与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病 (MAFLD) 至关重要. 它们在小鼠中的缺乏导致早期发病的肝肥胖症和胰岛素抵抗.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 代谢疾病 代谢疾病
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病 (MAFLD) 是全球最常见的肝脏疾病.
- 硫化 (H2S) 是一种气体传递物,它是由诸如酸氨酸-γ酶 (CTH) 和3-酸硫转移酶 (MPST) 等酶内生产的.
- 内源的H2S已经显示出对肝脏肥胖症的保护作用.
研究的目的:
- 调查CTH和MPST在MAFLD病变发生过程中的作用.
- 描述一种新的Cth/Mpst淘汰赛小鼠模型,用于研究早期发病的肝硬化症.
主要方法:
- 产生和分析年轻的Cth/Mpst淘汰赛 (Cth/Mpst-/-) 小鼠,食正常饮食.
- 评估肝脏质量,肝脏脂质积累,胰岛素敏感性和肝细胞的葡萄糖吸收.
- 转录组分析以确定差异表达的基因和受影响的途径.
- 用硫化物供体 (SG1002) 对淘汰小鼠的治疗.
主要成果:
- 在没有明显炎症的情况下,Cth/Mpst-/-小鼠表现出肝脏质量增加和肝脏脂质积累.
- CTH/MPST缺乏导致胰岛素和葡萄糖敏感性降低,肝细胞中脂质沉积增加.
- 转录组分析显示,胆固醇生物合成和与SREBP相关的基因的升高调节,由LXR,RXR和PPARA显著影响.
- 硫化物供体治疗改善了Cth/Mpst-/-小鼠脂肪肝表型.
结论:
- 通过调节肝脂代谢,CTH和MPST在MAFLD的发病过程中发挥着核心作用.
- 内生产的H2S对于预防早期发病的肝硬化症至关重要.
- Cth/Mpst-/-小鼠是研究MAFLD和相关代谢障碍的一个有价值的新模型.
