脂质纳米颗粒向中性粒细胞,以减少SARS-CoV-2引起的肺损伤和炎症
Ha Eun Shin1, Stefanos Giannakopoulos1, Joo Dong Park2
1Department of Tropical Medicine, Medical Microbiology, and Pharmacology, John A. Burns School Medicine, University of Hawai'i at Manoa, Honolulu, HI 96813, USA.
概括
新的脂质纳米粒子 (LNP) 将NET抑制剂传递给肺中性粒细胞,减少COVID-19的炎症和损伤. 这种有针对性的方法对治疗由中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 驱动的呼吸系统疾病有希望.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 呼吸系统医学 呼吸系统医学
背景情况:
- 中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 导致严重的COVID-19和长期的肺损伤.
- 目前的NET抑制剂疗法面临生物可用性和细胞类型特异性的挑战.
- 向中性粒细胞激活对于管理COVID-19相关的肺炎和纤维化至关重要.
研究的目的:
- 开发一种脂质纳米粒子 (LNP) 平台,以有针对性地将NET抑制剂传递给肺中性粒细胞.
- 在COVID-19的小鼠模型中评估双药加载LNP (DNase I和Sivelestat) 的疗效.
主要方法:
- 开发双药加载脂质纳米颗粒 (DPNLNPs) 封装DNase I和Sivelestat.
- 在体外和体内对DPNLNP在肺中性粒细胞中的积累和NET降解的评估.
- 在感染SARS-CoV-2的K18-hACE2小鼠中给予DPNLNP,以评估治疗效果.
主要成果:
- DPNLNP在肺中性粒细胞中表现出偏好的积累和高效的NET降解.
- 在较低剂量下,DPNLNP治疗显著减少了SARS-CoV-2诱导的NET,炎症,肺损伤和纤维化.
- 在症状阶段的治疗改善了SARS-CoV-2的结果,突出显示了NETs的复杂作用.
结论:
- 该LNP平台使细胞特异性向肺中性粒细胞输送多种免疫调节药物成为可能.
- DPNLNP为管理COVID-19和其他呼吸系统疾病中NET相关并发症提供了一个有希望的策略.
- 有针对性的纳米医学方法可以克服传统中性粒细胞向疗法的局限性.
