用经过验证的LC-MS/MS方法对小鼠血液干血斑点中的比米拉利西布进行定量分析:对药理动力学研究的应用
Ashok Zakkula1, M Akiful Haque1
1Department of Pharmaceutical Analysis School of Pharmacy, Anurag University Medchal-Malkajgiri, Hyderabad, Telangana, India.
Biomedical chromatography : BMC
|April 20, 2025
概括
一种新的LC-MS/MS方法准确地量化了小鼠干血斑 (DBS) 中的比米拉利西布. 这种验证的试验支持了泛PI3K/mTOR抑制剂比米拉利西布的药理学研究,有助于临床前癌症研究.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 分析化学 分析化学
- 生物医学科学 生物医学科学
背景情况:
- 比米拉利西布是一种泛PI3K/mTOR抑制剂,在临床前环境中已证明具有抗瘤活性.
- 在生物矩阵中准确量化药物度对于药理动力学 (PK) 研究至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种灵敏可靠的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于量化小鼠干血斑 (DBS) 中的比米拉利西布.
- 评估验证的DBS方法对支持比米拉利西布PK研究的有用性.
主要方法:
- 比米拉利西布从DBS中提取,使用液液提取方法.
- 在亚特兰蒂斯dC18柱上进行了染色学分离,该柱具有同位素移动相.
- 使用LC-MS/MS检测,监测比米拉利西布和尼罗丁尼的特定离子转换 (内部标准) 来实现量化.
主要成果:
- 根据FDA的指导方针,LC-MS/MS方法得到了完全的验证,在广泛的校准范围 (1.00-1434 ng/mL) 中显示出高准确度和精度.
- 该方法的运行时间很短,每次注射2.00分钟.
- 血克里特水平没有显著影响DBS中的比米拉利西布量化.
- 经过验证的DBS方法成功支持在小鼠中确定静脉和口服PK参数,与血PK数据良好相关.
结论:
- 已经成功开发了一种可靠且经过验证的LC-MS/MS方法,用于在小鼠DBS中量化比米拉利西布.
- 这种DBS方法适用于支持比米拉利西布的临床前药理动力学研究,为药物监测提供了最少侵入性的替代方案.
