首次在人体内研究的趋势:从2010年到2024年的洞察力
Natalie Schmitz1, Mai M Abdelmageed1,2, Michael Monine1
1Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Biogen, Cambridge, MA, USA.
Journal of clinical pharmacology
|April 21, 2025
概括
针对神经系统疾病的反感性寡核酸 (Antisense oligonucleotide) 导管内疗法正在取得进展. 首次在人体上的试验越来越多地使用适应性设计和基于模型的剂量用于罕见疾病.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 对于神经系统疾病,反感性寡核酸 (ASO) 疗法越来越多地通过内 (ASO-IT) 输入脑脊液 (CSF).
- 对29项首次在人身上 (FIH) ASO-IT试验 (2010-2024) 进行了全面的审查,以分析研究设计和实践.
研究的目的:
- 检查研究设计和实践在第一次在人体 (FIH) 无意义寡核酸内体 (ASO-IT) 试验.
- 确定趋势,并为神经系统疾病,特别是罕见疾病的未来ASO-IT发展战略提供信息.
主要方法:
- 分析了2010年至2024年期间进行的29个ASO-IT FIH试验.
- 对试验设计,患者群体,剂量策略,剂量升级,剂量选择,剂量间隔和适应性设计的使用进行审查.
主要成果:
- 大多数试验针对罕见的神经疾病,越来越多的ASO-IT进入临床试验.
- 患者群体主要研究的是健康参与者;超过50%使用随机对照设计 (3:1活性与安慰剂).
- 趋势包括直接到多个上升剂量策略,单患者试验和基于模型的剂量选择,集成翻译建模和人类等效剂量方法.
结论:
- 灵活,个性化和创新的FIH设计,包括单个患者研究,对于推动ASO-IT发展至关重要.
- 基于模型的策略和适应性设计对于优化ASO-IT开发用于罕见神经疾病至关重要.
- 延长的中枢神经系统半衰期的ASO-ITs支持剂量间隔 2-4 周,延长至 12 周.
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