优化抗PD-1/PD-L1疗法疗效和便微生物种移植通过肠道菌群基于肠道类型的供体选择
Muni Hu1, Xiaoqiang Zhu2, Xiaowen Huang1
1State Key Laboratory of Systems Medicine for Cancer, NHC Key Laboratory of Digestive Diseases, Division of Gastroenterology and Hepatology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai Institute of Digestive Disease, Shanghai Cancer Institute, Shanghai 200001, China.
Cell reports
|April 21, 2025
概括
肠道菌群对癌症免疫治疗的成功有影响. 研究人员确定了有利和不利的肠道真菌肠类型,有利的类型预测了更好的反应,并通过便微生物群移植 (FMT) 实现了治疗增强.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 免疫疗法已经改变了癌症治疗,但由于患者的反应变化,它面临着挑战.
- 虽然肠道微生物群对免疫疗法的影响已知,但肠道微生物群的作用仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 为了研究肠道菌群对癌症免疫疗法疗效的影响.
- 为了识别预测治疗结果的肠道菌群签名.
- 探索针对肠道菌群的治疗策略.
主要方法:
- 无监督的聚类来定义基于肠道菌群的肠类型.
- 分析微生物的组成,多样性和代谢途径.
- 肠型预测值的外部验证.
- 瘤微环境的多组分析.
- 便微生物群移植 (FMT) 在体内实验.
主要成果:
- 确定了两种不同的肠道菌群肠道类型 (有利和不利),与免疫治疗结果相关.
- 有利的肠型显示出更高的真菌和细菌多样性,丰富的酸盐生产细菌和特定的代谢途径.
- 有利的肠型与瘤中CD8+T细胞透率的增加有关.
- 来自有利类型捐赠者的FMT改善了抗PD-1的敏感性,促进了CD8+T细胞的透,并增加了丁酸盐的产生.
结论:
- 肠道真菌生物组在调节癌症免疫治疗反应方面发挥着重要作用.
- 有利的肠道菌生体肠道类型可以预测治疗疗效.
- 来自有利型捐赠者的FMT呈现出一种潜在的治疗策略,以增强免疫疗法和分层患者.


