通过使用人类iPSCs衍生的心肌细胞和双心脏毒性评估方法,评估酸盐诱导的心脏毒性

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 酸盐是广泛使用的增塑剂,在全球范围内使用越来越多.
• 二甲基甲酸 (DEHP) 是一种已知的内分泌干扰剂,与心脏毒性有关.
• 其他普遍存在的甲酸盐的心脏毒性作用在很大程度上仍未确立.

研究的目的:

• 评估除了DEHP之外的各种酸盐的心脏毒性潜力.
• 调查甲酸盐暴露对人类诱导的多能干细胞衍生心肌细胞 (hiPSC-CMs) 的功能影响.
• 建立一种可靠的方法来评估甲酸盐诱导的心脏毒性.

主要方法:

• 使用人类诱导的多能干细胞衍生心肌细胞 (hiPSC-CMs).
• 采用基于微电极阵列的双心脏毒性评估方法.
• 评估细胞毒性,野外潜力 (FP) 和急性甲酸盐暴露后的收缩性.

主要成果:

• 细胞毒性测试显示,急性暴露于DEHP,DBP,BBP和d-n-octylphthalate (DnOP) 对hiPSC-CM活力没有显著影响.
• 现场潜力分析显示,高剂量的DBP和BBP降低了尖峰幅度,节拍周期和FPD,而DnOP延长了FPD.
• 收缩性测量表明,高剂量的DBP和BBP诱导了节拍停止和节拍幅度降低,与DEHP和DnOP不同.

结论:

• 酸盐,包括DBP和BBP,可以通过急性暴露诱导心脏毒性,挑战专注于DEHP.
• 这项研究强调了常用的酸盐的潜在心脏毒性风险.
• 开发的基于hiPSC-CM的评估方法有效地评估了甲酸心脏毒性,并有助于开发更安全的替代品.