通过完全人性化的中和抗体来抑制HBV复制的抑制in vivo和in vitro
Zhipeng Zhang1,2, Yanqin Ma2, Yan He2
1Laboratory of Pharmaceutical Engineering, School of Life Science and Health Engineering, Jiangnan University, Wuxi, 214122 China.
Acta naturae
|April 23, 2025
概括
一种新型中和抗体有效向乙型肝炎表面抗原 (HBsAg),显著降低肝脏和血液循环中的病毒载量. 这种方法有助于免疫恢复,并有望实现慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的功能治疗.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染对全球健康构成重大挑战.
- 中和抗体提供了一种潜在的策略,通过向乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 来对抗HBV.
- 恢复免疫功能对于管理慢性HBV和实现功能治愈至关重要.
研究的目的:
- 使用菌体抗体库技术,选和表征一种完全人性化的对HBsAg的中和抗体.
- 在体外和体内评估开发的抗体的抗病毒疗效和安全性.
- 评估抗体在实现HBV感染功能治愈方面的潜力.
主要方法:
- 菌体抗体库查,以识别针对HBsAg的中和抗体.
- 在人体初级肝细胞 (PHHs) 中抗病毒活性的体外评估,测量HBeAg和HBsAg的EC50.
- 对抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC) 影响的评估.
- 在体内研究使用腺相关病毒/HBV (AAV/HBV) 鼠标模型来评估HBsAg和HBV DNA的减少.
- 免疫组织化学染色以评估肝脏组织中的HBsAg表达.
主要成果:
- 一种完全人性化的中和抗体HT-102成功开发出来.
- 在没有细胞毒性的PHH中,HT-102对HBV基因型B,C和D表现出强大的抗病毒活性.
- 在AAV/HBV小鼠模型中,HT-102以剂量依赖的方式显著降低了HBsAg和HBVDNA水平.
- 肝脏HBsAg表达显著降低,特别是在高剂量组.
- 观察到轻微的免疫反应,抗原-抗体复合体减少,CD8+ T淋巴细胞枯竭速度减缓.
结论:
- 开发的中和抗体HT-102是HBV感染的有希望的治疗候选者.
- HT-102有效降低病毒载量和抗原表达,有助于免疫恢复.
- 这种基于抗体的方法有可能在慢性HBV感染的患者中实现功能性治疗.
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