化3-氨基二的合成通过一个联SN-环凝结策略
Hugh W Tawell1, William Robinson2, Yuqi Li1
1Department of Chemistry, Loughborough University Epinal Way Loughborough Leicestershire LE11 3TU UK g.w.weaver@lboro.ac.uk.
研究人员使用SNAr环凝结反应合成了新型化佐. 这种药物化学的努力为药物发现产生了新的异环化合物,尽管一些类似物被证明是具有挑战性的.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 化学 的化学
背景情况:
- 化异环化合物由于其独特的特性,在药物化学中至关重要.
- 开发新型化支架的高效合成路径对于药物发现至关重要.
- 福衍生物代表着具有多样化的生物活动的特权结构类.
研究的目的:
- 为了合成一种新型3-氨基-2,6-非替代-4,5,7-三子的库.
- 探索SNAr环凝结反应对构建这些化异环的实用性.
- 研究这些化合物作为新型化异环在药物化学中的潜力.
主要方法:
- 协同SNAr-环凝聚反应使用4-替代的 perfluorobenzonitriles 和α-基碳烯化合物.
- 使用1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) 作为一个基催化剂.
- 使用核磁共振 (NMR) 光谱学 (H和F),红外 (IR) 光谱学,高分辨率质谱学 (HRMS) 和元素分析进行表征.
- 用X射线晶体学来阐明关键衍生物的结构.
主要成果:
- 成功合成了27种新型3-氨基-2,6-非替代-4,5,7-三子酸,产量低至高.
- X射线晶体结构证实了替代剂和与3氨基组的结合的共平面性.
- 试图利用-甲或乙芬合成3不替代或3甲基类似物,但由于碳基分裂,这些试图没有成功.
- 机理学研究表明,在碳基组上,在C-2处的SNAr上,有偏好的氧化攻击.
结论:
- 协同的SNAr-环凝结提供了一条有效的途径,以获得新的3-amino-4,5,7-trifluorobenzofuran衍生物.
- 合成策略强调了在整合替代碳功能方面面临的挑战.
- 描述的化合物代表了有价值的化异环基架,用于进一步的药物化学探索.
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