通过人性化 in vivo 骨髓模型对人类多谱系造血细胞发育进行编排

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 骨髓 (BM) 调节造血干细胞和原生细胞 (HSPC).
• 对于人类HSPC研究而言,现有的异种模型面临生理上的局限性.
• 需要更准确的人类血液形成的体内模型.

研究的目的:

• 通过使用胎儿和产后介质细胞的骨髓细胞来描述一种新型的人性化体内骨髓模型 (hOssicles).
• 调查该模型支持人类造血细胞生成和发育的能力.
• 分析人性化的利基对人类造血细胞生产和HSPC动态的影响.

主要方法:

• 从人类胎儿和产后介质层细胞中开发人性化骨髓器官 (hOssicles).
• 将CD34+细胞移植到hOssicles中以产生人类血液形成.
• 序列隔离和移植来自hOssicles的细胞.
• 对HSPCs的单细胞转录概况.
• 使用遗传条形码进行克隆追踪.

主要成果:

• hOssicles成功地从移植的CD34+细胞中产生了人类造血细胞.
• 该模型展示了动态的利基性质和调节的人类骨髓/淋巴细胞生产和HSPC水平.
• 单细胞分析显示,hOssicles中HSPCs的转录变化很小.
• 克隆追踪确定了小鼠和人类细胞之间的交叉对话,并揭示了胎儿和产后衍生hOssicles之间的细胞生产的本体基因依赖差异.

结论:

• 霍西克尔斯模型为研究在更具生理相关性的异种环境中人类血液形成提供了一个有价值的平台.
• 该模型突出显示了骨髓微环境对人类造血细胞生产的与本体发生有关的影响.
• 使用hOssicles进行进一步的研究可以阐明控制人类血液形成的复杂调节机制.