向calprotectin S100A8/A9以克服DNMT3A突变细胞中的AML进展

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• DNA甲基转移酶3A (DNMT3A) 突变在急性髓性白血病 (AML) 中很常见.
• 蛋白蛋白 (S100A8/A9) 与各种炎症和癌症有关.
• 在DNMT3A突变的AML中S100A8/A9的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究calprotectin (S100A8/A9) 对具有DNMT3A突变的急性髓性白血病 (AML) 细胞的生物活性的影响.
• 阐明这些效应背后的分子机制.

主要方法:

• 生成的AML细胞系具有DNMT3A^R882H突变.
• 利用RNA测序用于差异基因表达和生物信息分析.
• 评估了S100A8/A9抑制剂帕基尼莫德对细胞增殖,细胞亡,细胞循环,粘附和迁移的影响.

主要成果:

• 与野生类型细胞相比,DNMT3A突变的AML细胞显示出不同的基因表达特征,具有S100A8/A9通路丰富.
• 在AML患者中,S100A8和S100A9表达与不良预后相关.
• 帕基尼莫德抑制了DNMT3A突变的AML细胞的增殖,迁移和粘附,诱导G0/G1停止.
• 帕基尼莫德降低了关键粘附分子 (ICAM-1,VCAM-1,MCP-1,MMP-2) 的调节.
• 在治疗中,S100A8和S100A9的表达增加了.

结论:

• 增加的S100A8/A9表达有助于DNMT3A突变AML的异常增殖,迁移,粘附和化学抵抗.
• 针对单独或组合的S100A8/A9是一种潜在的治疗策略,用于DNMT3A突变的AML.