针对SARS-CoV-2尖端蛋白的自我组装的以表位基纳米粒子增强了免疫反应,并诱导了潜在的广泛中和活性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行导致全球数百万人的死亡.
• 目前针对SARS-CoV-2的尖端 (S) 蛋白的疫苗面临挑战,因为病毒的突变率很高,可能会降低疫苗的疗效.
• 开发引发针对新出现的SARS-CoV-2变种广泛交叉保护的疫苗至关重要.

研究的目的:

• 评估以表位基纳米颗粒 (NP) 诱导广泛交叉保护和针对SARS-CoV-2的持久免疫反应的潜力.
• 设计和描述包含保存SARS-CoV-2表位的新型NP.
• 在临床前模型中评估这些NP的免疫性和保护能力.

主要方法:

• 来自SARS-CoV-2尖端蛋白 (RBD和S2子单元) 的四个保存的表位被整合到Helicobacter pylori铁素中,以创建基于表位的NP.
• 在动物模型中评估免疫性,测量表位特异性抗体标位,对伪病毒的中和活性,以及细胞免疫反应 (淋巴细胞增殖,细胞因子分泌).
• 对抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC) 进行了评估,以评估感染细胞的消除.

主要成果:

• 基于表皮层的NP诱导了高位表皮层特异性抗体,持续至少三个月.
• 来自几个NP组的血清显示出对SARS-CoV-2伪病毒的中和活性.
• 观察到显著的淋巴细胞增殖和平衡的Th1/Th2细胞因子分泌 (IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-10),表明细胞免疫力强.
• 在免疫血清中检测到抗体依赖的细胞细胞毒性.

结论:

• 开发的以表位基纳米粒子引起了针对SARS-CoV-2的强大的幽默和细胞免疫反应.
• 这些发现表明,以表位基NP为基础的NP是开发具有广泛交叉保护的有效疫苗的有希望的策略,以对抗SARS-CoV-2.
• 这些NP的进一步开发可能会导致下一代COVID-19疫苗能够克服病毒突变.