通过在知识图中结合代谢数据组织和严格的3R感染模型来优先考虑新的抗感染性stilbene衍生物

科学领域:

• 自然产品化学 自然产品化学
• 微生物学 微生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 耐多药结核病 (MDR-TB) 构成了严重的全球健康威胁,需要新的治疗策略.
• 现有的抗生素面临挑战,原因是 Mycobacterium tuberculosis 新兴的耐药性机制.
• 自然产品提供了丰富的各种化学结构的丰富来源,具有潜在的抗感染特性.

研究的目的:

• 发现抗多药性结核病有效的新型抗感染化合物.
• 确定特定的天然产品及其负责抗感染活性的化学类别.
• 探索植物天然提取物 (NEs) 的潜力,作为新的抗结核药物潜在的来源.

主要方法:

• 查1600种植物NEs使用高通量表型分析,以感染Mycobacterium marinum的Dictyostelium discoideum作为模型.
• 不针对性的UHPLC-HRMS/MS对NEs进行化学分析.
• 高分辨率的HPLC微分化,生物活性分析,知识图分析和NMR表征以隔离和识别活性化合物.

主要成果:

• 来自Stauntonia brunoniana的NE被确定为一种抗感染性热.
• 确定了烯为主要活性化合物,使用知识图选择了14种烯丰富的NE.
• 从Gnetum edule中分离了11种stilbene寡合物,包括6种新型化合物; (-) -gnetuhainin M显示出最高的抗感染活性 (IC50 = 22.22 μM).

结论:

• 该研究成功地确定了 stilbenes 作为一种有希望的自然化合物类别,具有对抗MDR-TB的抗感染潜力.
• Gnetum edule代表了具有显著抗结核病活性的多样化基的宝贵来源.
• 鉴定到的化合物,特别是 (-) - 基尼图海宁M,需要进一步研究,因为它们是结核病治疗的潜在候选药物.