使用FRET:生物分布和PBPK模型开发在老鼠中的完整脂质纳米囊的具体量化

科学领域:

• 纳米医学和制药科学 纳米医学和制药科学
• 生物技术和生物医学工程 生物技术和生物医学工程
• 药理动力学和药物输送方法

背景情况:

• 量化完整的纳米颗粒对于理解纳米药物药理动力学 (PK) 是非常重要的.
• 已经开发了带有Förster共振能量转移 (FRET) 追踪器的脂质纳米囊 (LNC).
• 以前的方法允许在血液样本中量化.

研究的目的:

• 开发和验证一种方法来量化主要器官 (肝脏,脏,肺部) 中完整的FRET-LNC.
• 在大鼠中评估完整FRET-LNC (50 nm) 的生物分布和PK.
• 为完整的LNC建立第一个基于生理学的PK (PBPK) 模型.

主要方法:

• 开发了一种新的提取方法,在器官样本处理过程中保持FRET-LNC的完整性.
• 量化完整的FRET-LNC在静脉注射后的老鼠的肝脏,脏和肺部.
• 进行了非分区的PK分析,并开发了一个PBPK模型.

主要成果:

• 新的提取方法成功地保持了FRET-LNC的完整性,以便量化.
• 生物分布分析显示,肝脏是暴露最多的器官,与血液相比,其半衰期更长.
• 这项研究使得开发完整的LNC的第一个PBPK模型成为可能.

结论:

• 本研究介绍了使用经过验证的量化方法对完整的LNC进行的首次生物分布分析.
• 开发的方法和由此产生的PBPK模型大大提高了对纳米粒子PK机制的理解.
• 这种方法为聚合生物分布数据和探索纳米粒子结构与属性关系提供了一个平台.