使用微电极阵列进行体外发作风险评估,并与体外大鼠研究进行比较
Yuki Seki1,2, Masaki Mikamoto3, Atsuko Ojima4,5
1Global Drug Safety, Biopharmaceutical Assessments Core Function Unit, Eisai Co., Ltd, 5-1-3 Tokodai, Tsukuba, Ibaraki 300-2635, Japan.
概括
预测药物诱导的发作对于早期药物开发至关重要. 使用老鼠神经元的体外微电极阵列 (MEA) 试验有效预测体内风险,有助于药物候选人选择.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 药物诱导的发作是一个重要的临床问题.
- 准确的发作风险评估在药物开发的早期具有挑战性.
- 需要可靠的体外测试来预测体内的潜在可能性.
研究的目的:
- 为了评估微电极阵列 (MEA) 试验的实用性,使用大鼠初级神经元来预测体内药物诱导的.
- 为了将MEA测定结果与已知14种前性药物的体内研究进行比较.
主要方法:
- 建立了一种稳定的实验室培养大鼠原发皮质神经元,具有平衡的神经元标记.
- 使用MEA评估电生理变化,重点关注网络爆发频率 (NBF).
- 在体外的NBF变化与体内数据以及通过LC-MS/MS在脑脊液 (CSF) 中测量的药物度相关联.
主要成果:
- 在体外MEA测定表明可复制,度依赖的NBF在几个测试药物的增加.
- 确定了一个特定的NBF值,可以预测与体内相关的CSF药物度.
- 该研究验证了MEA测定对药物诱导的发作风险的预测能力.
结论:
- 使用大鼠初级神经元的体外MEA测定是预测体内风险的宝贵工具.
- 这种测试可以帮助早期的药物查和候选药物选择,通过识别潜在的前性负债.
- 这些发现支持将MEA测定纳入临床前药物开发管道.
