在动物模型中,从可注射的超分子凝中释放的mitomycin C的药理动力学特征
Anne G W E Wintjens1, Peter-Paul K H Fransen2, Kaatje Lenaerts1
1Department of Surgery, Maastricht University Medical Centre, Maastricht, the Netherlands; NUTRIM - Institute of Nutrition and Translational Research in Metabolism, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands.
概括
这项研究表明,在大鼠的血中,尿素-皮里米丁聚乙烯甘 (UPy-PEG) 水凝显著扩大了米托辛C (MMC) 的存在. 这表明潜在的腹膜转移治疗的腹膜内停留时间有所改善.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药理动力学 药理动力学
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 腹转移 (PM) 对于有效的化疗提供来说是一个挑战.
- 线粒素C (MMC) 是一种化疗剂,具有PM治疗的潜力.
- 改善MMC的局部停留时间可以提高治疗疗效并减少全身毒性.
研究的目的:
- 在大鼠模型中,通过一种新的尿素-胺聚乙烯 (UPy-PEG) 水凝输送的米托米辛C (MMC) 的药理动力学进行评估.
- 为了确定UPy-PEG水凝是否增强了MMC的腹腔内停留时间.
- 评估这种水凝配方在腹膜转移 (PM) 中改善治疗结果的潜力.
主要方法:
- 给大鼠注射了缩在UPy-PEG水凝中的MMC (h-MMC) 或酸盐缓冲盐水中的MMC (PBS) (pbs-MMC).
- 血MMC度使用LC-ESI-MS从服用后5分钟到48小时测量.
- 系统和局部不良影响通过血液分析和死后组织病理学来评估.
主要成果:
- UPy-PEG水凝显著延长了可检测的血MMC水平,达到24小时,而PBS给药时间为4小时.
- 虽然水凝组 (h-MMC) 的Cmax (120μg/L) 比PBS组 (pbs-MMC,358μg/L) 低,但曲线下的面积比率 (h-MMC/pbs-MMC) 是87%,表明持续暴露.
- 没有观察到明显的肝脏或脏损伤,尽管在用水凝治疗的组中发现了真空化巨细胞;随着时间的推移,两组的血小板数量都减少了.
结论:
- UPy-PEG水凝有效地延长了血中MMC的存在,这表明增强了腹腔内停留时间.
- 这些发现支持这种水凝配方在腹膜转移的临床前模型中提高MMC的治疗效果的潜力.
- 需要对安全性概况进行进一步的研究,特别是关于巨细胞变化的研究.
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