具有来自与海绵相关的阿斯伯吉卢斯菌种的抗单细胞粘附活性的异素素类型的二基托皮佩拉辛
Weihao Chen1,2, Jianheng Ma3, Mengjing Cong1,2
1CAS Key Laboratory of Tropical Marine Bio-resources and Ecology/Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica, South China Sea Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510301, China.
Journal of natural products
|April 24, 2025
概括
研究人员从一种与海绵相关的真菌中发现了七种新的二基托皮佩拉 (DKPs). 这些化合物,特别是阿斯珀法,通过抑制单细胞粘附,显示出降低血管炎症的潜力.
科学领域:
- 海洋天然产品化学 海洋天然产品化学
- 化学生物学是化学生物学.
- 药物发现 药物发现
背景情况:
- 与海绵相关的微生物是新型生物活性化合物的丰富来源.
- 狄基托皮佩拉 (DKPs) 是一种具有多样化生物活性的类.
- 血管炎症与各种病理状况有关.
研究的目的:
- 从与海绵相关的Aspergillus物种中分离和鉴定出新的异素类型二皮酶 (DKPs).
- 研究这些DKP在调节血管炎症方面的潜力.
- 探索异素类型DKPs的结构-活性关系.
主要方法:
- 使用色谱技术分离和净化化合物.
- 使用NMR光谱,HRESIMS和GC-MS进行结构阐明.
- 通过马菲的方法,Mo2(OAc) 4-诱导的圆形二元化,修改的莫舍尔方法和ECD计算来确定绝对配置.
- 在体外试验中,使用人静脉内皮细胞 (HUVECs) 刺激瘤缩因子α (TNF-α).
主要成果:
- 七种新的异素类型的DKPs,阿斯帕尔法辛A-G,与五种已知的类似物一起被分离出来.
- 阿斯酸A-C是新型的DKP,具有三种不同的长链脂肪酸部分.
- 化合物1,3,4和8显著降低了THP-1单细胞对TNF-α刺激的HUVEC的粘附.
- 化合物4证明了细胞粘附分子基因表达的剂量依赖下调.
结论:
- 以阿斯帕法为例的异素类型的DKPs具有与血管内皮相关的抗炎性质.
- 这些化合物抑制单细胞粘附,这是血管炎症的关键过程.
- 已识别的DKP代表了开发新型抗血管炎症疗法的有希望的化合物.
