通过LSEC调制,hESCs衍生器官通过LSEC调制实现肝脏区分特征
Yuying Zhang1,2, Chenyan Huang3, Lei Sun1
1School of Biomedical Engineering, Tsinghua-Peking Center for Life Sciences, Tsinghua University, Beijing, 100084, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|April 25, 2025
概括
这项研究通过共同培养肝细胞和肝脏侧侧内皮细胞来创建区域化肝脏器官. 这些有机体模仿肝脏区分和代谢功能障碍,为肝脏疾病的药物发现提供了新的途径.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 机器人技术是机器人技术.
背景情况:
- 肝脏区分对于生理功能至关重要,但在当前的有机体模型中没有.
- 现有的有机体无法准确地回顾肝脏的发育和疾病的病原性.
- 需要先进的体外模型来模拟肝脏异质性.
研究的目的:
- 通过共同培养人类胚胎干细胞衍生的肝细胞 (hESC-HEP) 和肝脏侧状内皮细胞 (LSECs) 来开发区域化肝脏器官.
- 研究WNT2信号在LSEC中对肝细胞区分和代谢功能的作用.
- 为研究与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 构建生物模拟区分器官,并评估治疗潜力.
主要方法:
- 在hESC-HEP与表现出周边中心 (PC) 或周边门 (PP) 特征的LSEC共同培养中.
- 在LSEC中调节WNT2信号,以影响肝细胞区分.
- 构建区域化MASLD有机体来研究脂质代谢.
- 评估类似葡萄糖-1受体激动剂 (GLP-1RA) 对LSEC的向.
主要成果:
- 带有变量WNT2信号的区域化LSEC成功调节了肝细胞区域化和代谢功能.
- PC和PP有机体表现出不同的脂质代谢概况.
- 生物模拟区分的MASLD有机体已经成功构建.
- 发现GLP-1RA在区域化MASLD有机体中直接准LSEC.
结论:
- 非对细胞,特别是LSECs,对于重新总结肝脏有机体的利基异质性至关重要.
- 这种方法可以开发出更具生理意义的肝脏器官,用于研究肝脏区域和疾病.
- 这些发现表明GLP-1RA在MASLD中的潜在治疗机制,突出其对LSEC的直接影响.
