病理性α-synuclein失调表皮转录体作家METTL3,以驱动微质中的神经炎症

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• N6-甲基氨酸 (m6A) RNA修饰失调与神经退行性疾病有关.
• 在神经炎症中,m6A记者,特别是METTL3的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究METTL3和m6A修饰在与同核蛋白病变相关的神经炎症中的作用.
• 为了确定METTL3对微质前炎性反应的调节.

主要方法:

• 对暴露于α-synuclein纤维素 (αSyn_f) 和 (Mn) 的人类微质细胞和星球细胞中METTL3表达的分析.
• 对METTL3.3的细胞下局部化研究.
• 检查METTL3对微质分泌体的影响的功能测试.
• 评估m6A水平和甲基转移酶活性.
• 使用Mn和αSyn_f模型的体内研究.
• 对阿尔茨海默病 (AD),帕金森病 (PD) 和患有莱维体 (DLB) 痴呆症患者的人类死后组织的分析.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 是一种方法.

主要成果:

• 在暴露于αSyn_f和Mn的人类微质细胞和星体细胞中,METTL3显著上调.
• 在Mn或αSyn_f刺激后,METTL3表现出明显的亚细胞局部化模式.
• METTL3和m6A读者 (YTHDF2,IGF2BP1-3) 影响了激活的微质细胞的炎症前分泌体.
• 在Mn和αSyn治疗后,甲基转移酶活性和m6A丰度增加.
• 在体内模型和人类AD,PD和DLB组织中,METTL3被上调.
• scRNA-seq证实了METTL3的上调.

结论:

• METTL3是同核蛋白病变中神经炎症的关键调节者.
• METTL3上调是神经退行性疾病中常见的特征,涉及αSyn.
• 准METTL3可能为慢性神经炎症提供治疗策略.