饮食向TRPM8重新连接巨细胞免疫代谢,减少大肠炎的严重程度
D Cicia1,2, F Biscu2,3, F A Iannotti4
1Department of Pharmacy, School of Medicine and Surgery, University of Naples Federico II, Naples, Italy.
Cell death & disease
|April 25, 2025
概括
食中含有的黄类黄素阻断TRPM8通道,减少巨细胞的炎症反应,并保护大肠炎. 这突出了TRPM8作为治疗炎症性肠病 (IBD) 的潜在目标.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 营养科学 营养科学
背景情况:
- 炎症性肠病 (IBD) 的发病包括饮食,遗传学,微生物群和免疫系统之间的复杂相互作用.
- 饮食营养素可以调节肠道粘膜的免疫功能,影响先天性和适应性免疫力.
- 营养物质影响IBD的具体机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究TRPM8通道在巨细胞激活和炎症反应中的作用.
- 为了确定饮食中的黄类黄素能否调节TRPM8活性及其下游影响.
- 在肠道炎症模型中评估针对TRPM8的治疗潜力.
主要方法:
- 研究了TRPM8-介导的 (Ca2+) 在脂多糖 (LPS) 刺激后流入巨细胞.
- 评估了黄素对TRPM8活性和巨细胞表型的影响.
- 在巨细胞中利用Trpm8的遗传删除,并在大肠炎的小鼠模型中进行骨髓移植.
- 测量了促炎性细胞因子的产生 (IL-1β,IL-6,TNF-α) 和IL-10的表达.
- 在大肠炎模型中口服给小鼠的素.
主要成果:
- TRPM8调解了LPS诱导的Ca2+流入和巨细胞激活.
- 丁醇可以选择性地阻断TRPM8,从而在亲炎性巨细胞中诱导一种亲耐药性表型.
- 缺乏Trpm8的巨体显示出减少的促炎性重编程和细胞因子的产生.
- TRPM8的抗炎作用取决于乳酸,乳酸促进IL-10基因表达.
- 通过削弱先天免疫反应,TRPM8缺乏或醇治疗改善了小鼠的实验性结肠炎.
结论:
- TRPM8是IBD相关的巨细胞中促炎反应的关键媒介.
- 食中的黄类黄素作为TRPM8对手,具有抗炎和保护作用.
- 针对TRPM8进行色素等营养干预,为管理IBD等炎症性疾病提供了一个有希望的策略.
