在多器官芯片中,血液和淋巴血管的差异生物标志物表达
Jonas Jäger1,2, Maria Thon1,2, Katharina Schimek3
1Department of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC location Vrije Universiteit Amsterdam, De Boelelaan 1117, Amsterdam, 1081HV, The Netherlands.
Scientific reports
|April 25, 2025
概括
器官在芯片模型中的血液和淋巴内皮细胞 (BEC/LEC) 显示出对流动的明显反应. 流动影响细胞形态和CCL21表达,但内在性质在很大程度上决定了整体表型和细胞因子分泌.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 血管生物学 血管生物学
- 组织工程是组织工程.
背景情况:
- 血液和淋巴内皮调节平衡和炎症.
- 血管化器官在芯片 (OOC) 平台对于推进组织工程至关重要.
- 了解OOCs中的内皮细胞行为对于疾病建模至关重要.
研究的目的:
- 在多器官芯片 (MOC) 中研究剪切应力和炎症对血液和淋巴内皮细胞 (BEC/LEC) 的影响.
- 在不同的流量条件下描述BECs和LECs的形态,对齐,细胞与细胞接触和细胞因子分泌.
主要方法:
- 主要BEC和LEC被用来创建一个MOC.
- 细胞在不同的血液和淋巴流速下培养长达14天.
- 分析了形态变化,细胞对齐,细胞间接触和细胞因子概况.
- 评估了TNFα暴露对特定标记物的影响.
主要成果:
- 在血液流动下,BEC和LEC与流动保持一致,形成紧密的接触,模仿体内血管系统.
- 淋巴流没有诱导对齐,细胞表现出一块卵石的外观与松散的接触.
- 细胞保持了它们的特定表型和细胞因子分泌模式.
- 流动在LEC中拯救了CCL21表达,但TNFα暴露减少了它以及其他LEC标记物.
- BECs显示出更高的恒常性细胞因子分泌,而LECs对TNFα的反应更为明显.
结论:
- 内皮细胞表型和细胞因子分泌主要是内在的特性.
- 流动条件显著影响内皮细胞形态和CCL21表达.
- OOC模型可以在模拟生理流动下重复不同的内皮细胞行为.
- 这些发现推动了OOC研究平台的发展.
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