再组合腺相关病毒 (rAAV) 通过人类胚胎 (HEK293) 细胞生产的新陈代谢的基于模型的表征
Somaiyeh Khodadadi Karimvand1, Miroslava Cuperlovic-Culf2,3, Amine A Kamen4
1School of Electrical Engineering and Computer Science, University of Ottawa, Ottawa, ON K1N 6N5, Canada.
Bioengineering (Basel, Switzerland)
|April 26, 2025
概括
本研究介绍了HEK293细胞中腺相关病毒 (AAV) 生产的动态代谢模型,准确反映实验数据并确定优化病毒载体制造的关键代谢参数.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 代谢工程是代谢工程.
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 腺相关病毒 (AAV) 载体对于基因疗法至关重要,但它们的高效生产仍然是一个挑战.
- 了解像HEK293这样的宿主细胞中AAV生产的代谢基础对于过程优化至关重要.
研究的目的:
- 在HEK293细胞中开发一个全面的动态代谢模型,用于腺相关病毒 (AAV) 生产.
- 通过敏感性分析确定影响AAV生产的关键代谢参数.
主要方法:
- 建立了一个动态代谢模型,包括主要的细胞途径 (糖解,TCA循环,氨基酸代谢等). ) 的情况.
- 迈凯利斯-门动力学被应用于代谢建模.
- 生物反应器培养的腺相关病毒6 (AAV6) 生产数据集被用于参数拟合.
- 基于Sobol的全球灵敏度分析进行,以确定敏感的模型参数.
主要成果:
- 开发的模型准确地描述了来自AAV6生产生物反应器培养物的实验数据.
- 通过敏感性分析确定了影响AAV产生的主要代谢参数.
- 该模型提供了对支持AAV生物合成的代谢网络的见解.
结论:
- 动态代谢模型为了解和优化AAV生产过程提供了有价值的工具.
- 识别敏感参数可以指导未来的代谢工程策略,以提高病毒载体产量.
- 这种建模方法可以扩展到其他病毒生产系统.
