在不同人群中对肝细胞癌中关键瘤性途径的比较基因组分析
Cecilia Monge1, Brigette Waldrup2, Francisco G Carranza2
1Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA.
Cancers
|April 26, 2025
概括
在西班牙裔/拉丁裔和非西班牙裔白人患者之间存在肝细胞癌 (HCC) 的分子差异,特别是在RTK/RAS,PI3K和TGF-β通路中. 这些发现强调了在HCC治疗中需要特定种族的精密医学.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 生物信息学是一种生物信息学.
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 在发病率和结果方面表现出显著的种族和民族差异.
- 西班牙裔/拉丁裔 (H/L) 患者通常比非西班牙裔白人 (NHW) 患者在更年轻的年龄和晚期被诊断出来.
- 导致HCC中这些差异的分子机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了在H/L和NHW患者之间比较HCC中关键的致癌途径 (RTK/RAS,TGF-β,WNT,PI3K,TP53) 的途径特异性突变.
- 评估瘤突变负担,并确定与种族相关的瘤驱动因素.
- 为代表性不足的HCC人群提供准确医学策略的信息.
主要方法:
- 对公开可用的HCC数据集的生物信息分析 (547名患者:69 H/L,478 NHW).
- 评估RTK/RAS,TGF-β,WNT,PI3K和TP53通路基因中的突变频率.
- 按种族分层,以评估突变流行率差异和生存分析.
主要成果:
- 在H/L患者中,RTK/RAS途径中的FGFR4突变明显更为普遍 (4.3%对0.6%,p=0.02).
- 在H/L患者中观察到IGF1R (RTK/RAS),INPP4B (PI3K) 和TGFBR2 (TGF-β) 中突变增加的趋势.
- 种族之间没有发现总体存活率的显著差异,这表明其他因素也会影响结果.
结论:
- 这项研究揭示了H/L和NHW HCC患者之间关键瘤性途径的明显分子差异.
- 在RTK/RAS (FGFR4,IGF1R),PI3K (INPP4B) 和TGF-β (TGFBR2) 途径的改变可能在H/L个体中在HCC中发挥特定作用.
- 以种族为特征的分子分析对于推进HCC的精准医学至关重要,特别是对于代表性不足的群体.
