放射性染的循环RGD衍生物用于增强瘤积累
Naoya Kondo1,2, Marika Kato1, Aoi Oshima1
1Department of Biofunctional Analysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Medical and Pharmaceutical University, 4-20-1 Nasahara, Takatsuki 569-1094, Osaka, Japan.
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
|April 26, 2025
概括
模度化RGD,不结合白蛋白,显著改善瘤积累用于向成像. 在癌症模型中,二度探针显示了对整合素αVβ3的增强向潜力.
科学领域:
- 生物医学成像学 生物医学成像学
- 放射性药物化学 放射性药物化学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 整体蛋白αVβ3是瘤血管生成和癌症进展的关键标.
- 以前的放射性标记探头,如[125I]bcRGD,显示有选择性,但患有快速的血液清理,限制瘤积累.
- 增强瘤向的策略包括改善全身循环和结合亲和力.
研究的目的:
- 开发改进的放射性标记探头,针对整合素αVβ3.3.
- 调查专结合分子和二聚化在增强瘤向中的有效性.
- 评估新型[125I]bcRGD衍生物的生物分布和瘤向能力.
主要方法:
- 三种[125I]bcRGD衍生物的合成:[125I]bcRGDpal (与白蛋白结合),[125I]bcRGDiba (与白蛋白结合),以及[125I]bcRGDdimer (二度).
- 在体外和体内评估物理化学性质,αVβ3选择性,蛋白结合能力和生物分布.
- 在具有高αVβ3 (U-87 MG) 和低αVβ3 (A549) 瘤的小鼠模型中进行评估.
主要成果:
- 专结合衍生物 ([125I]bcRGDpal,[125I]bcRGDiba) 显示血液保留时间长,但瘤与血液的比率有限.
- [125I]bcRGDdimer表现出显著更高的瘤积累 (4.2% ID/g在2h) 和有利的瘤与血液 (22) 和瘤与肌肉 (14) 的比率.
- 双面探针显示,与αVβ3-低A549瘤相比,αVβ3-高的U-87 MG瘤的吸收率是5.4倍.
结论:
- 二聚化是一种比专结合更有效的策略,用于增强bcRGD探针的瘤向潜力.
- 二次探针 ([125I]bcRGDdimer) 提供了改善的瘤积累,有利的药理动力学,并保持整合素选择性.
- 这些发现支持进一步优化二元双循环RGD用于整合素αVβ3向成像和治疗.
