乙化对角膜上皮细胞的体外毒性

科学领域:

• 眼部毒理学 眼部毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 化 (CKC) 是一种用于眼科溶液的四级化合物.
• 了解其眼表面毒性对于安全配方开发至关重要.
• 初级培养的人类角膜上皮细胞 (HCEC) 作为眼睛表面毒性研究的相关模型.

研究的目的:

• 调查CKC对HCEC的剂量和时间依赖性毒性.
• 为了阐明CKC诱导的角膜上皮细胞损伤的潜在机制.

主要方法:

• 在24-72小时内,HCEC被暴露在不同的CKC度 (0.031252.0 × 10-4%) 中.
• 通过CCK-8测定和活/死染色来评估细胞活力.
• 分析了活性氧物种 (ROS),线粒体形态和关键蛋白质表达 (mTOR,ERK,Akt,Bcl-xL,BAX).

主要成果:

• 经CKC证明了剂量依赖性毒性,在度≥1.0 × 10-4%时显著降低活力.
• 较高的CKC度增加了细胞内ROS和LDH的释放,表明细胞膜受损.
• 暴露于CKC降低了细胞生存途径信号 (p-mTOR,p-Akt,p-ERK,Bcl-xL) 和增加了细胞亡标志物 (BAX),以及线粒体变化.

结论:

• CKC在HCEC中诱导显著的毒性,取决于度和暴露时间.
• 机制包括高氧化应激,线粒体损伤和细胞生存信号受损.
• 这些发现强调了在眼科配方中控制CKC度的重要性,以防止角膜损伤.