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Updated: May 10, 2025
08:41
Modeling Chemotherapy Resistant Leukemia In Vitro
Published on: February 9, 2016
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诱导GREM1缺乏的骨髓脂肪位促进B细胞急性淋巴细胞白血病的疾病进展
Lili Song1,2, Rui Zhang1, Liya Pan1
1Department of Clinical Nutrition, Shanghai Children's Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
International journal of cancer
|April 26, 2025
概括
高水平的甘油三和骨髓脂肪积累加重了儿童B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的结果. 在骨髓 stromal 细胞中抑制 Gremlin1 (GREM1) 促进脂肪的发展,加速 B-ALL 的进展并影响治疗反应.
科学领域:
- 生物医学研究生物医学研究
- 癌症生物学 癌症生物学
- 儿科瘤学 儿科瘤学
背景情况:
- 复发和疾病进展是儿童B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 治疗失败和死亡的主要原因.
- 儿童白血病患者经常观察到脱脂症和骨髓脂肪微环境,但它们与疾病进展的联系尚不清楚.
- 异常的甘油三积累与B-ALL的死亡风险增加有关.
研究的目的:
- 为了研究骨髓脂肪,脂质障碍和B-ALL进展之间的关系.
- 确定将骨髓 stromal 细胞 (BM-MSCs) 脂肪原性与白血病细胞行为和患者结果联系起来的分子机制.
- 探索Gremlin1 (GREM1) 在调节BM-MSC脂肪生成中的作用及其对B-ALL的影响.
主要方法:
- 对儿科白血病患者血清甘油三水平 (TG) 和骨髓脂肪组织的分析.
- 在体外研究中,使用骨髓衍生中介质干细胞 (BM-MSCs) 与操纵的Gremlin1 (GREM1) 表达.
- RNA测序以确定关键的分子因素.
- 同培养的B-ALL细胞模型与修改的BM-MSCs.
- 在体内异种移植模型评估疾病进展.
主要成果:
- 血清TG水平升高与BM-MSCs的较高脂肪性相关,促进B-ALL细胞增殖并增加复发后死亡风险.
- 格雷姆林1 (GREM1) 被确定为BM-MSC脂肪生成性的关键调节剂,其沉默诱导的差异化部分通过BMP/SMAD通路.
- 沉默GREM1的BM-MSCs (shGREM1-MSCs) 在体外促进了B-ALL细胞的增殖,增强了对德甲的抵抗力,并增加了对L-asparaginase的敏感性.
- 在异种移植模型中,GREM1缺乏的BM-MSC加速了B-ALL疾病的进展.
结论:
- 骨髓 stromal 细胞中的格雷姆林1 (GREM1) 缺乏促进了脂肪生成的分化,有助于 B-ALL 的进展.
- 向GREM1可能提供一种新的治疗策略,以克服耐药性并改善儿科B-ALL的结果.
- 了解骨髓微环境和白血病之间的相互作用对于开发有效的治疗方法来预防复发和死亡至关重要.
