设计新型的三酸 (III) 复合物,包括功能化的西醇配体,通过向线粒体来改善抗癌活性
Qin Zhou1, Xiao-Bin Zhang2, An-Li Liu1
1Key Laboratory of Electrochemical Energy Storage and Light Energy Conversion Matreials of Haikou City, Key Laboratory of Electrochemical Energy Storage and Energy Conversion of Hainan Province, College of Chemistry and Chemical Engineering, Hainan Normal University, Haikou 571158, China; Engineering Research Center for Hainan Bio-Smart Materials and Bio-Medical Devices, Key Laboratory of Hainan Functional Materials and Molecular Imaging, College of Emergency and Trauma, Hainan Medical University, Haikou 571199, China.
新的器官-抗癌剂,特别是复合物Ir2,通过积聚在线粒体中并诱导亡,显示出强大的抗瘤活性. 这种 (III) 复合物在抑制瘤生长方面表现出比思丁更高的疗效.
科学领域:
- 协调化学 协调化学
- 药用化学 医学化学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 机体-复合物正因其独特的光物理性质和抗瘤活性而成为有前途的抗癌剂.
- 基于佐的配体为设计基于金属的新型疗法提供了多功能平台.
- 了解细胞下定位和作用机制对于开发有效的癌症药物至关重要.
研究的目的:
- 设计,合成和表征新型的 (III) 复合物与基于索的配体.
- 评估这些复合物的体外和体内抗癌活性,重点关注复合物Ir2.
- 阐明复杂的Ir2.2的细胞吸收机制,亚细胞定位和抗癌机制.
主要方法:
- 合成和表征两种基于佐的三酸连接体 (L1,L2) 和四种 (Ir1-Ir4) 复合体 (Ir1-Ir4).
- 在体外细胞毒性测定对A549癌细胞.
- 激光共聚焦显微镜用于亚细胞定位研究.
- 亡测定,细胞循环分析,西部斑点,ROS水平和线粒体膜潜能测量.
- 在携带瘤的小鼠模型中进行体内抗瘤疗效研究.
主要成果:
- 复合体Ir2对A549细胞表现出最高的细胞毒性.
- 伊尔2证明了依赖于能量的细胞吸收和线粒体中的特定积累 (皮尔森系数:0.89).
- 机理学研究表明,Ir2诱导了细胞亡,细胞循环停止,并改变了ROS水平和MMP.
- 在体内研究表明,Ir2显著抑制瘤生长 (71.60%的抑制率),表现优于西斯.
结论:
- 合成的 (III) 复合物Ir2具有显著的体外和体外抗癌潜力.
- 线粒体积累和诱导亡是Ir2抗瘤活性的关键机制.
- 伊尔2代表了一种有前途的新型[Ir(N^C^N) ((N^N) Cl]+型抗癌剂,具有临床开发潜力.
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