六价和细胞衰老:从染色体暴露的职业人口和染色体吸入的小鼠模型进行全面分析

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 职业接触低剂量,长期的六价[Cr(VI) 可能通过细胞衰老驱动亚临床损伤.
• 对CrVI诱导的细胞衰老的研究仍然有限,需要进一步的研究.

研究的目的:

• 调查Cr (VI) 暴露与染色体设施工人的细胞衰老之间的联系.
• 确定Cr (VI) 诱导的衰老的潜在生物标志物,并阐明潜在的机制.

主要方法:

• 这项研究涉及304名来自酸盐工厂的工人和暴露于CrVI的小鼠模型.
• 分析血液中的含量,p53,血清α-Klotho,阿迪波金 (阿迪普辛,莱普丁,抵抗素) 和ELOVL2/hTERT基因甲基化.
• 在小鼠模型中评估p53/p21和Rb/p16通路的基因表达和与衰老相关的β-galactosidase活性.

主要成果:

• 血升高与改变的p53水平,血清α-Klotho和下调的阿迪波金相关.
• 在血液和ELOVL2和hTERT基因的DNA甲基化之间发现了显著的相关性.
• hTERT甲基化部分调解了血液和p53.3之间的关系.
• 鼠标模型显示老化途径基因的mRNA表达增加和更高的老化相关β-galactosidase活性.

结论:

• 周围血液细胞中的p53可以作为CrVI诱导衰老的生物标志物.
• α-Klotho的上调和adipokines的下调表明对Cr (VI) 暴露的补偿反应.
• hTERT甲基化涉及到调解Cr (VI) 暴露和细胞衰老之间的联系.