通过 in silico-in vitro 测试策略评估阻燃剂二甲基酸的皮肤毒性

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 皮肤毒性 有毒性
• 化学安全 化学安全

背景情况:

• 阻燃剂 (FRs) 对消防安全至关重要,但会给健康带来风险.
• 二甲基酸 (AlPi) 是一种潜在的更安全的替代有害的FRs.
• 关于AlPi对人类的毒性和机制,存在数据缺口.

研究的目的:

• 为了评估二甲基酸盐 (AlPi) 的皮肤毒性.
• 评估AlPi对氧化应激,炎症,皮肤刺激和敏感性的潜力.
• 为了研究AlPi对DNA甲基化标记物的影响.

主要方法:

• 使用经合组织QSAR工具箱和Toxtree.tree进行的in silico毒理学预测.
• 使用HaCaT细胞和重建的人类表皮 (RHE) 模型进行体外评估.
• 生物标志物分析包括活性氧物种 (ROS),促炎性细胞因子和DNA甲基化标志物 (γ-H2AX,5-hmC,TET1).

主要成果:

• 在HaCaT细胞中,AlPi没有诱导显著的ROS或炎症性细胞因子释放.
• 在和体外试验中,AlPi并没有被归类为皮肤刺激剂或敏感剂.
• AlPi增加了5-甲基细胞因素 (5-hmC) 和TET1的表达,表明对DNA甲基化没有显著的DNA损伤 (γ-H2AX) 的影响.

结论:

• 二甲基酸 (AlPi) 的皮肤毒性很小,没有显著的氧化应激或刺激.
• 虽然AlPi在基因毒性和皮肤反应方面似乎是安全的,但它对DNA甲基化的影响需要进一步的机制研究.
• 作为一种更安全的阻燃剂,AlPi具有有前途的特征,但对其生物效应的全面了解仍在进行中.