基因变异类型和位置与一般人口乳腺癌风险的关联
M P Akamandisa1, N J Boddicker2, S Yadav3
1Division of Translational Medicine and Human Genetics, Department of Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.
在BRCA2外因子11的致病变体 (PVs) 与较低的乳腺癌风险和晚期诊断有关. 在ATM,BRCA1,CHEK2和PALB2中的其他BRCA2变异和PV显示了不同的风险概况.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
- 流行病学 流行病学
背景情况:
- 已知ATM,BRCA1,BRCA2,CHEK2和PALB2中的致病变体 (PV) 会增加乳腺癌的风险.
- 基于PV类型和这些基因内的位置的差异性风险,特别是在普通人群中,仍然不清楚.
研究的目的:
- 调查ATM,BRCA1,BRCA2,CHEK2和PALB2中致病变体 (PV) 的类型和位置如何影响乳腺癌风险.
- 为了比较乳腺癌风险,瘤特征和诊断时的年龄在这些基因内的不同PVs携带者之间.
主要方法:
- 经过年龄调整的病例控制关联分析,使用来自CARRIERS联盟的32247名患有乳腺癌的妇女和32544名年龄匹配的对照者的数据进行了分析.
- 根据基因中的类型和位置分类PV,并使用逻辑回归来评估它们与乳腺癌风险的关联,计算几率比率 (OR) 和95%置信区间 (CI).
- 这些发现在高风险临床队列 (Ambry Genetics) 和基于人口的队列 (英国生物银行) 中得到了验证.
主要成果:
- 与BRCA2外因子11的蛋白质截断变体 (PTVs) 相比,BRCA2外因子1-10 (OR=13.5) 和外因子13-27 (OR=9.0) 中的PTV与明显更高的乳腺癌风险有关.
- 与其他BRCA2 PTV相比,BRCA2外因子11 PTV与雌激素受体 (ER) 阴性乳腺癌的风险较低,以及诊断时的晚年 (ex13-27 PTV的5.5年后) 相关.
- 对于ATM,BRCA1,CHEK2和PALB2.的PTVs,没有发现基因区域风险的显著差异.
结论:
- 在BRCA2外因子11的致病变体 (PTV) 与乳腺癌风险降低,诊断时晚年,ER阴性疾病的可能性更高有关.
- 这些发现突出了与特定的BRCA2变体位置相关的差异性风险,这可以为个性化风险预测和临床管理策略提供信息.
- 该研究表明,BRCA2内的变异位置显著影响乳腺癌风险,这一因素应在遗传咨询和风险评估中考虑.
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