合成,分子对接,和生物研究新的pyrazolone chalcones的合成
Ahmed A Noser1, Maha M Salem2, Esraa M ElSafty1
1Organic Chemistry, Chemistry Department, Faculty of Science, Tanta University Tanta 31527 Egypt ahmed.nosir@science.tanta.edu.eg esraa_elsafty@science.tanta.edu.eg chemistnoser2010@yahoo.com adel.saleem@science.tanta.edu.eg hamada.mandour@science.tanta.edu.eg.
RSC advances
|April 28, 2025
概括
合成了新的pyrazolone chalcones,其中化合物3b通过抑制YAP/TEAD通路表现出显著的抗癌活性. 这种化合物还表现出抗氧化特性和有利的药理动力学,表明其作为抗癌药物支架的潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 异环化合物在药物发现中至关重要.
- 皮拉佐龙石刻代表了一类有前途的生物活性分子.
- YAP/TEAD通路与各种癌症有关.
研究的目的:
- 为了合成新型的pyrazolone石灰衍生物.
- 为了评估它们的抗癌潜力.
- 研究它们的作用机制,包括YAP/TEAD抑制和抗氧化活性.
主要方法:
- 通过对阿佐普拉佐 (2) 与芳香性化物进行反应,合成pyrazolone chalcones (3a-g).
- 使用元素分析,1H-NMR,13C-NMR和FT-IR进行表征.
- 在体研究中评估与YAP/TEAD蛋白质的结合能.
- 针对HepG-2,MCF-7和HCT-116细胞系的体外抗癌试验.
- 使用DPPH测定进行体外抗氧化活性评估.
- 对药物动力学特性进行ADMET预测.
主要成果:
- 化合物3b对YAP/TEAD (-8.45 kcal mol-1) 具有最高的结合亲和力,这表明它抑制了Hippo信号通路.
- 化合物3b在体外表现出强大的抗癌活性,对抗低IC50值的HepG-2,MCF-7和HCT-116细胞系.
- 化合物3b对DPPH自由基表现出显著的抗氧化清除活性.
- 在基中ADMET分析表明,3b化合物具有有利的药理动力学特性.
结论:
- 化合物3b是一种有前途的抗癌药物,向YAP/TEAD通路.
- 合成的pyrazolone chalcones具有显著的生物活性,包括抗癌和抗氧化作用.
- 化合物3b代表了开发具有良好的安全性概况的新型抗癌疗法的潜在支架.
