在炎症性巨细胞中,LACC1增强了聚胺免疫代谢,以抑制动脉样硬化进展
Jingyong Zhang1, Yuan Xu2, Zonglin Han1
1Department of Vascular Surgery, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, No.324, Jing five and Wei seven Road, Jinan, 250021, Shandong, China.
Journal of cardiovascular translational research
|April 28, 2025
概括
含有甲基酶域1 (LACC1) 的下调会通过增加炎症和减少巨细胞中的聚胺代谢来加剧动脉样硬化. 恢复LACC1功能可能为动脉样硬化提供治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 动脉样硬化 (AS) 是一种慢性炎症性疾病.
- 在AS病变发生过程中,含有laccase域1 (LACC1) 的作用尚不完全理解.
- 巨细胞在AS发育中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 研究LACC1在动脉样硬化中的功能和机制.
- 为了确定LACC1对巨细胞炎症和免疫代谢的影响.
- 探索LACC1作为AS的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用的阿波利波蛋白E缺陷 (ApoE-/-) 鼠被食高脂肪饮食 (HFD).
- 使用腺病毒介导的短发针RNA (shRNA) 向LACC1 (Ad-shLACC1) 或对照 (Ad-shNC).
- 研究了来自动脉样硬化斑块和牛LDL处理的Raw264.7细胞的巨细胞中的LACC1表达.
- 使用甲素或甲素脱碳酶1 (ODC1) 抑制剂 (DFMO) 进行了救援实验.
主要成果:
- 在动脉样硬化斑块内的巨细胞和用牛脂LDL处理的巨细胞中,LACC1的表达很高.
- 在小鼠中,LACC1沉默加剧了AS的进展,并促进了炎症.
- 巨细胞中LACC1缺乏导致炎症增加,并抑制了聚胺免疫代谢.
- 证实LACC1能够促进多胺免疫代谢,从而以NOS2-依赖的方式抑制炎症.
- 救援实验验证实了LACC1在调节聚胺代谢和炎症方面的作用.
结论:
- 降低LACC1的调节通过抑制炎症巨细胞中的聚胺免疫代谢来促进AS的进展.
- LACC1通过调节巨细胞的炎症反应和聚胺代谢,在动脉样硬化中起着保护作用.
- 在动脉样硬化治疗中,LACC1是潜在的治疗点.
