通过miR-568/PRG4路径抑制circRNA_0030042减轻心力衰竭

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学
• 心脏病学 心脏病学

背景情况:

• 心力衰竭是全球主要的死亡原因,其特点是心脏结构和功能异常.
• 循环RNAs (circRNAs) 正在成为各种疾病的关键调节者,但它们在心力衰竭中的作用仍然在很大程度上未被探索.
• 由FOXO1基因衍生的circRNA_0030042是一种新发现的circRNA,在心力衰竭中具有未知的功能.

研究的目的:

• 调查circRNA_0030042在心力衰竭进展中的作用和潜在机制.
• 探索向circRNA_0030042作为心力衰竭治疗策略的潜力.

主要方法:

• 使用H2O2诱导的AC16细胞建立了体外心力衰竭模型,并在小鼠体内使用横向大动脉收缩 (TAC) 建立了体内模型.
• 在患者血液样本和细胞/动物模型中评估circRNA_0030042的表达水平.
• 利用了circRNA_0030042的淘汰技术,并分析了它对细胞活力,细胞亡,铁亡标志物 (ROS,MDA,GSH,铁含量) 和关键蛋白质 (SLC7A11,GPX4) 的影响.
• 使用分子生物学技术研究circRNA_0030042,miR-568和PRG4之间的相互作用.
• 在TAC小鼠中评估心脏功能,心肌损伤标志物 (cTnI,CK-MB,BNP) 和心脏组织病理学.

主要成果:

• 在心力衰竭患者和H2O2诱导的AC16细胞中,circRNA_0030042的表达显著上调.
• 在受H2O2治疗的AC16细胞中,击败circRNA_0030042抑制了亡,增强了活力,减少了ferroptosis,并增加了保护性蛋白质表达.
• circRNA_0030042通过海绵化miR-568来积极调节PRG4表达,形成circRNA_0030042/miR-568/PRG4通路.
• 在体内,circRNA_0030042 knockdown改善了心脏功能,减少了心肌损伤,缓解了组织病理损伤,并恢复了TAC小鼠的保护性蛋白质水平.

结论:

• circRNA_0030042通过通过miR-568/PRG4通路促进铁亡,在心力衰竭的进展中起着有害的作用.
• 向circRNA_0030042提供了一种潜在的治疗方法,可以减轻心力衰竭并改善心脏功能.