质谱学揭示了老年依赖于大鼠心房的原蛋白下降
Nathalie Ringström1, Charlotte Edling1, Giovanna Nalesso1
1School of Veterinary Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Surrey, Guildford, UK.
Annals of the New York Academy of Sciences
|April 28, 2025
概括
老化的心脏表现出改变的细胞外基质 (ECM) 组成. 这项研究揭示了原蛋白的减少,但增加了交叉链接,挑战了以前关于年龄相关心房硬度的信念,并确定了新的药物点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
背景情况:
- 心脏心房外细胞矩阵 (ECM) 在与年龄有关的心脏重塑和功能衰退中发挥着关键作用.
- 了解心房ECM组成的年龄相关变化对于解决心脏衰老至关重要.
研究的目的:
- 在年轻小鼠和老小鼠中全面分析小鼠心房ECM的蛋白质组合.
- 为了识别特定的ECM蛋白质和与年龄相变的通路在心房中.
主要方法:
- 用质谱测量分析了来自年轻 (12周) 和老 (77周) C57BL/6J小鼠的心房ECM蛋白质.
- 在组织脱细胞化后提取蛋白质,然后进行脱糖化以确定糖化.
- 生物信息分析,包括STRING网络映射,用于预测蛋白质相互作用.
主要成果:
- 237个ECM和ECM相关蛋白与年龄有显著差异的表达.
- 原蛋白含量明显下降,而某些蛋白质 (MMP9,S100A9,VWA3A,CTSD,CCL8) 的含量增加了三倍以上.
- 蛋白质甘氨酸的含量略有下降;预计PLOD3和PDGFA与随着年龄增长而减少的原蛋白相互作用.
结论:
- 与年龄相关的心房刚性可能是由于原交叉连接增加,可能由PLOD3介导,而不是增加原含量.
- 一些已识别的蛋白质代表了治疗心脏衰老,纤维化和相关疾病的治疗干预的新目标.
