米拉贝格朗诱导了HFHFr大鼠便微生物群的选择性变化,而不会改变胆酸成分

科学领域:

• 代谢功能障碍相关的脂肪性肝 (MASL) 研究
• 对肝脏疾病的药物重新定位.
• 肠道微生物组和宿主新陈代谢

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪肝 (MASL) 是脂肪肝疾病的早期阶段,进展为脂肪肝炎.
• 目前的MASL治疗仅限于改变生活方式和饮食.
• 药物再利用提供了一种寻找安全有效的MASL治疗方法的策略.

研究的目的:

• 为了评估Mirabegron的抗脂肪酸潜力,一个重新设计的药物,在简单的肝硬化病的小鼠模型中.
• 为了研究mirabegron对肝脏,脂肪组织和肠道微生物群的影响.
• 评估基因表达,蛋白质水平和便代谢学方面的变化.

主要方法:

• 使用高脂肪,高果糖饮食诱导的肝硬化病的老鼠模型.
• 从之前的研究中分析了肝脏,脂肪组织,血清和便样本.
• 进行生物化学分析,便代谢学和微生物组分析.

主要成果:

• 米拉贝格隆增加了棕色脂肪组织中的脱离蛋白1和白色脂肪和肝脏组织中的β3-上腺素受体蛋白.
• 米拉贝格朗改变了老鼠便微生物群的组成,影响了特定的属和家族.
• 肠道微生物组合的变化可能是药物的直接作用,而不是胆酸变化.

结论:

• 米拉贝格朗在脂肪肝的老鼠模型中影响宿主脂肪组织代谢和肠道微生物组合.
• 尽管有代谢和微生物组的变化,但在这个模型中,mirabegron并没有降低肝脏甘油三含量.
• 需要进一步的研究来探索mirabegron对MASL的治疗潜力.