通过调节PERK-ATF4/MFN2信号通路,1-DNJ对猪卵巢GCs中氧化应激诱导的亡的影响

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学
• 生殖生物学 生殖生物学

背景情况:

• 氧化应激 (OS) 在卵巢疾病中显著导致粒粉细胞 (GC) 亡.
• 线粒体和内分泌网 (ER) 通过线粒体相关的ER膜 (MAMs) 相互作用,调节细胞氧化平衡.
• 1-Deoxynojirimycin (1-DNJ) 在OS下的GC中调节ER-线粒体交叉的作用在很大程度上仍未被探索.

研究的目的:

• 调查1-DNJ对猪GCs的OS诱导损伤和亡的保护机制.
• 为了阐明1-DNJ如何调节线粒体功能,MAMs和ER在氧化应激下相互作用.
• 探索PERK-ATF4信号通路在OS诱导的GC亡中的参与以及1-DNJ对该通路的调制.

主要方法:

• 在使用过氧化 (H2O2) 的猪GC中诱导氧化应激.
• 对氧化应激标志物 (ROS,MDA),抗氧化酶活性 (CAT,T-SOD),线粒体功能 (MMP,ATP) 和亡标志物 (BAX,Cleaved-caspase3) 的评估.
• 使用西式涂抹方法分析MAM蛋白 (MFN2,MCU,VDAC1) 和ER压力标记物 (P-PERK,GRP78,ATF4,CHOP).
• 研究了ATF4敲击对H2O2诱导的GC损伤的影响.

主要成果:

• OS显著增加了ROS和MDA,降低了抗氧化酶活性,并诱导了GC的亡.
• OS导致线粒体功能障碍,MAMs不稳定,并激活PERK-ATF4 ER压力通路.
• 1-DNJ治疗逆转了OS诱导的线粒体功能障碍,MAMs变化和ER压力,从而减轻了亡.
• ATF4的淘汰部分地从H2O2诱导的线粒体损伤和亡中拯救了GC,突出了其在保护机制中的作用.

结论:

• 1-DNJ通过MAMs调节ER-线粒体通信来缓解卵巢GC中的OS诱导的线粒体功能障碍和亡.
• 该研究显示,1-DNJ通过MAMs调节ER和线粒体平衡来保护GC,为卵巢疾病提供了潜在的治疗策略.
• 调节PERK-ATF4通路和MAM完整性是1-DNJ在GCs中抗氧化应激的保护作用的关键机制.