糖通过调节P-葡萄糖蛋白促进小鼠中的甲诱导的毒性

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学分子生物学
• 脏生理学 脏生理学

背景情况:

• 糖和甲 (B[a]P) 是常见的食品污染物,已知对健康有不良影响.
• 苏克拉和B[a]P对功能的联合影响以及潜在的机制尚不清楚.
• P-糖蛋白 (PGP/ABCB1) 在细胞解毒和药物运输中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 为了研究糖和B[a]P联合暴露导致损伤的机制.
• 阐明P-糖蛋白 (PGP) 在同时暴露的糖和B[a]P的毒性中的作用.

主要方法:

• 同时给C57BL/6N小鼠服用糖和B[a]P,持续90天.
• 在体外测试包括细胞活力,反应性氧物种 (ROS) 测量和使用流细胞计的B[a]P积累.
• 分子对接,CETSA,PCR,西部涂抹和免疫组织化学分析PGP结合和表达.

主要成果:

• 同时暴露显著增加了血清肌素和尿素,表明功能障碍,由N-乙囊 (NAC) 逆转.
• 糖增加了细胞内B[a]P积累,增强了B[a]P诱导的细胞毒性和ROS产生,这种效应被PGP敲击模仿.
• 糖直接与PGP结合,抑制其排泄功能,导致B[a]P保留,随后降低PGP表达的调节.

结论:

• 对糖和B[a]P的联合暴露会通过损害PGP介导的解毒来加剧损伤.
• 糖抑制PGP活动,导致B[a]P积累,氧化应激,并降低细胞中的细胞活力.
• 苏克拉通过直接干扰PGP功能来增强B[a]P毒性,突出结合暴露的风险.